"免疫治疗新标杆！肺癌患者别急着化疗！先看这款药，生存期或可大幅度延长！

阿替利珠单抗是全球获批用于肺癌的PD-L1抑制剂，由罗氏制药研发。其核心机制是通过高选择性结合肿瘤细胞表面过度表达的PD-L1蛋白，阻断PD-L1与T淋巴细胞表面PD-1受体的相互作用，从而解除肿瘤细胞对免疫系统的“刹车”——恢复T细胞对肿瘤的识别与杀伤能力。与传统化疗直接毒杀癌细胞不同，阿替利珠单抗通过激活机体自身的免疫系统实现“长效抗癌”，且对正常组织的损伤更小。 

与PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗）相比，阿替利珠单抗靶向PD-L1具有更低的免疫相关不良反应风险。PD-L1主要表达于肿瘤细胞和部分免疫细胞表面，而PD-1则广泛分布于所有T细胞。因此，阿替利珠单抗通过阻断PD-L1，既能有效激活肿瘤微环境中的T细胞，又避免了对全身T细胞的过度激活。临床研究显示，其≤3级免疫相关不良反应（irAE）发生率较PD-1抑制剂降低约30%。

本研究聚焦的获益人群为转移性非鳞状NSCLC，且需满足两个关键条件：

① 经权威检测平台验证，肿瘤突变负荷（TMB）≥10 mut/Mb；

②  既往未接受过针对转移灶的系统治疗。

TMB（肿瘤突变负荷）是衡量肿瘤基因组不稳定性的核心指标，指每百万碱基中被检测出的体细胞基因编码错误、碱基替换、基因插入或缺失错误的总数——高TMB（≥10 mut/Mb）通常意味着肿瘤细胞携带更多新抗原，更易被免疫系统识别。

尽管高TMB理论上更易从免疫治疗中获益，但此前单一免疫检查点抑制剂的疗效仍存在局限。对于这部分患者，如何进一步提升疗效、延长生存期是临床亟待解决的问题。阿替利珠单抗在此类患者中的应用，正是基于其“高选择性PD-L1抑制+低免疫毒性”的特性，旨在通过精准激活免疫系统实现更优疗效。

研究结果显示：

阿替利珠单抗组：中位OS为10.3个月，即50%的患者生存时间超过10.3个月；

化疗组：中位OS为9.2个月，50%的患者生存时间未超过9.2个月；

统计学差异：分层危险比具有显著统计学意义，意味着阿替利珠单抗治疗使患者的死亡风险降低22%。

更值得关注的是长期生存数据：

阿替利珠单抗组：2年生存率达到24%，即每100例患者中约24例能存活超过2年；

化疗组：2年生存率仅为12%，仅约12例/100例患者存活超2年；

临床意义：阿替利珠单抗组的2年生存率是化疗组的2倍，提示免疫治疗能为部分患者带来更持久的生存获益，甚至可能转化为长期带瘤生存。

1. 标准方案：固定剂量与周期 

· 阿替利珠单抗：1200 mg/次，每3周静脉输注一次（Q3W），输注时间约60±15分钟（首次输注建议60分钟，后续可根据耐受性缩短至30-60分钟）；

· 治疗周期：持续用药直至疾病进展、出现不可耐受毒性或患者撤回知情同意（最长不超过2年）。

2. 安全性：可控的不良反应谱

研究中最常见的治疗相关不良事件（TRAE）包括：

· 疲劳； 

· 食欲下降； 

· 皮疹； 

· 甲状腺功能异常； 

· 其他常见TRAE（如咳嗽、腹泻）发生率均<10%。

3级及以上严重TRAE发生率仅8.7%，主要包括肺炎、肝功能异常及输液相关反应。免疫相关不良反应（irAEs）整体发生率较低，本研究仅1.6%患者出现3级以上irAEs，常见类型为甲状腺功能减退/亢进（多可通过激素替代或调整剂量控制）。若出现持续咳嗽、呼吸困难、腹泻伴腹痛、皮疹伴瘙痒或甲状腺功能异常症状，需立即就医评估。

1. 改写治疗格局：高TMB患者的"优选方案"

对于TMB≥10 mut/Mb的转移性非鳞状NSCLC患者，阿替利珠单抗单药治疗不仅提供了接近50%的12个月无进展生存率，更通过深度缓解（ORR 42.1%）和持久疗效（DOR 11.7个月）延长了生存希望。最新版NCCN 2025 V2指南已将其列为TMB-H（高肿瘤突变负荷）NSCLC的1类推荐方案，临床医生可根据TMB检测结果优先考虑该治疗策略。

2. 患者行动指南：检测与用药的关键步骤

· 第一步：基因检测先行：所有初诊转移性非鳞状NSCLC患者均建议进行检测；

· 第二步：规范用药管理：确诊高TMB后，尽早启动阿替利珠单抗治疗，严格遵循输注时间要求；

第三步：全程监测与随访：治疗期间每2-3个月复查影像学及肿瘤标志物，每6-8周监测甲状腺功能、肝肾功能及血常规；若出现免疫相关不良反应（irAEs），需按ASCO/ESMO共识分级处理，必要时暂停用药并给予糖皮质激素。