伏立诺他（Zolinza）胶囊详细信息
【基本信息】
·通用名称：伏立诺他胶囊
·商品名称：Zolinza
·英文名称：Vorinostat
·规格：100 mg
·性状：白色、不透明、硬质明胶胶囊
·成分：活性成分：伏立诺他
非活性成分：微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、二氧化钛、明胶和十二烷基硫酸钠。
·储存条件：储存在20-25°C下，允许在15-30°C之间波动. 
·有效期：24个月

【适应症】
· 适用于治疗在两种全身治疗期间或之后患有进行性、持续性或复发性疾病的皮肤 T 细胞淋巴瘤的患者。

【用法用量】
一、剂量信息
· 推荐剂量：400毫克，口服，每日一次，随餐服用。
· 治疗持续：只要没有疾病进展或不可接受的毒性，治疗可以继续进行。
· 给药方式：伏立诺他胶囊不应打开或压碎。
二、剂量修改
1.毒性反应：
· 若患者对治疗不耐受，剂量可减少至300毫克，口服，每日一次，随餐服用。
· 如有必要，剂量可进一步减少至300毫克，每日一次，连续5天。
2.肝功能损害：
· 对于轻度至中度肝功能不全患者（胆红素1至3×ULN或AST大于ULN），起始剂量应减少至300毫克，口服，每日一次。
· 对于严重肝功能损害患者（胆红素大于3×ULN），目前没有足够的证据推荐起始剂量。

【不良反应】
1.胃肠道症状：如腹泻、恶心、厌食、体重减轻、呕吐和便秘。
2.全身症状：如疲劳、发冷。
3.血液学异常：可能导致血小板减少症、贫血。
4.味觉障碍：如味觉改变、口干。
5.其他常见反应：脱发、血肌酐升高、头晕、外周水肿、头痛、瘙痒、咳嗽、上呼吸道感染和发热。
· 在临床试验中，一些患者还报告了更严重的反应，如肺栓塞、鳞状细胞癌等。部分患者因不良反应而停药或需要调整剂量。此外，伏立诺他可能导致实验室检查结果异常，如血糖升高、血清肌酐升高和蛋白尿。
· 对于使用伏立诺他的患者，建议每天至少喝2升液体以保持足够的水分，并密切关注任何新的或加重的症状，及时向医生报告。在非CTCL（皮肤T细胞淋巴瘤）患者中，还观察到一些其他严重不良反应。接受肠道手术的患者在围手术期使用伏立诺他时，可能发生吻合口愈合并发症。

【禁忌】
• 没有。

【注意事项】
1.血栓栓塞：监测肺栓塞和深静脉血栓形成的相关体征和症状。
2.骨髓抑制：血小板减少症和贫血可能需要调整剂量或停药。在治疗的前 2 个月每 2 周监测一次血细胞计数，此后每月监测一次。
3.胃肠道毒性：恶心、呕吐和腹泻;患者可能需要止吐药、止泻药以及补充液体和电解质以防止脱水。
4.高血糖症：治疗前 2 个月每 2 周监测一次血糖，此后每月监测一次。
5.临床化学异常：在基线时测量和纠正异常的电解质、肌酐、镁和钙。在治疗的前 2 个月内每 2 周监测一次，在治疗期间至少每月监测一次。
6.严重血小板减少症伴其他 HDAC 抑制剂：据报道，同时使用伏立诺他和其他 HDAC 抑制剂（例如丙戊酸）可发生严重血小板减少症伴胃肠道出血。更频繁地监测血小板计数。
7.胚胎-胎儿毒性：对孕妇给药时可能造成胎儿伤害。应告知妇女对胎儿的潜在危害。

【特殊人群用药】
一、孕妇及哺乳期妇女
• 孕妇：可能对胎儿造成伤害，需告知风险并在治疗前进行妊娠试验。
• 哺乳期女性：治疗期间及停药后1周内避免母乳喂养。
• 生育能力：伏立诺他可能影响生育能力。
女性：在治疗期间及最后一次给药后至少6个月内采取有效避孕措施。
男性：在治疗期间及最后一次给药后至少3个月内避免生育孩子。
二、儿童
· 伏立诺他在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。
三、老年人
· 临床研究中未包括足够数量的65岁及以上患者，以确定其反应是否与年轻患者不同。
四、肝功能损害患者
· 肝功能损害患者：需调整剂量以减少不良反应的风险。

【药物相互作用】
· 与香豆素衍生物抗凝剂联合使用：可能延长PT和INR，需更频繁地监测。
· 与其他HDAC抑制剂联合使用：可能导致严重的血小板减少症和消化道出血，需密切监测血小板计数。

【临床数据】
一、研究1：单臂、多中心非随机研究（NCT00091559）
1.患者群体：74名晚期CTCL患者，曾接受过至少两种全身治疗但疾病仍进行性、持续性或复发性。
2.治疗方案：口服伏立诺他，剂量为400毫克，每日一次。
3.主要终点：皮肤病反应率，使用改良的严重程度加权评估工具（SWAT）评估。
4.结果：
· 总客观缓解率为29.7%（22/74）。
· IIB期及更高CTCL患者的总客观缓解率为29.5%（18/61）。
· 中位缓解时间为55天，中位缓解持续时间超过6个月（估计）。
· 肿瘤进展的中位时间为202天（使用SWAT评分从最低点增加50%作为标准）。
二、研究2：开放标签、非随机研究
1.患者群体：33名对至少一种治疗难治或不耐受的CTCL患者。
2.治疗方案：分为三个队列，分别接受不同剂量的伏立诺他治疗。
· 队列1：400毫克，每天一次。
· 队列2：300毫克，每天两次，每周3天。
· 队列3：诱导期300毫克，每天两次，持续14天，然后休息7天；若未观察到部分反应，则转为200毫克，每天两次的维持方案。
3.主要终点：客观反应，通过7点医师整体评估（PGA）量表测量。
4.结果：
· 总人群中客观反应率为24.2%（8/33）。
· IIB期或更高疾病患者的客观反应率为25%（7/28）。
· Sezary综合征患者的客观反应率为36.4%（4/11）。
· 队列1和队列3的缓解率相对较高，而队列2的毒性较高且没有额外临床益处。
· 中位反应时间为83.5天，中位反应持续时间为106天，中位进展时间为211.5天。

【药代动力学】
一、吸收
· 伏立诺他在复发或难治性晚期癌症患者中，口服400mg剂量后，AUC和C_max分别为5.5±1.8 μM·hr和1.2±0.62 μM，在高脂肪餐后吸收增加33%，吸收速率略有下降，T_max延迟2.5小时。
· 空腹状态下的吸收略低，但差异预计无临床意义。
二、分布
· 伏立诺他与人血浆蛋白的结合率为约71%。
三、代谢
· 伏立诺他通过葡萄糖醛酸化和水解代谢，产生的代谢物无药理学活性。代谢物的稳态血清暴露量分别是伏立诺他的4倍和13倍。
四、排泄
· 伏立诺他主要通过代谢消除，尿液中未改变的药物不到1%。总尿回收率约为伏立诺他剂量的52%。代谢物O-葡萄糖醛酸和4-苯胺基-4-氧代丁酸的半衰期分别为2小时和11小时。
五、特定人群影响
· 性别、种族和年龄对伏立诺他的药代动力学没有显著影响。
· 未在18岁以下儿童中评估。
· 在肝功能损害患者中，伏立诺他的AUC增加50%至66%，严重肝功能损害患者需减少剂量。
· 未在肾功能不全患者中进行评估，因为肾排泄不参与伏立诺他的消除。

如果您有任何疑问或需要进一步的解释，请随时咨询专业医生或药师。

适用于治疗在两种全身治疗期间或之后患有进行性、持续性或复发性疾病的皮肤 T 细胞淋巴瘤的患者。

1.胃肠道症状：如腹泻、恶心、厌食、体重减轻、呕吐和便秘。
2.全身症状：如疲劳、发冷。
3.血液学异常：可能导致血小板减少症、贫血。
4.味觉障碍：如味觉改变、口干。
5.其他常见反应：脱发、血肌酐升高、头晕、外周水肿、头痛、瘙痒、咳嗽、上呼吸道感染和发热。
· 在临床试验中，一些患者还报告了更严重的反应，如肺栓塞、鳞状细胞癌等。部分患者因不良反应而停药或需要调整剂量。此外，伏立诺他可能导致实验室检查结果异常，如血糖升高、血清肌酐升高和蛋白尿。
· 对于使用伏立诺他的患者，建议每天至少喝2升液体以保持足够的水分，并密切关注任何新的或加重的症状，及时向医生报告。在非CTCL（皮肤T细胞淋巴瘤）患者中，还观察到一些其他严重不良反应。接受肠道手术的患者在围手术期使用伏立诺他时，可能发生吻合口愈合并发症。

一、剂量信息
· 推荐剂量：400毫克，口服，每日一次，随餐服用。
· 治疗持续：只要没有疾病进展或不可接受的毒性，治疗可以继续进行。
· 给药方式：伏立诺他胶囊不应打开或压碎。
二、剂量修改
1.毒性反应：
· 若患者对治疗不耐受，剂量可减少至300毫克，口服，每日一次，随餐服用。
· 如有必要，剂量可进一步减少至300毫克，每日一次，连续5天。
2.肝功能损害：
· 对于轻度至中度肝功能不全患者（胆红素1至3×ULN或AST大于ULN），起始剂量应减少至300毫克，口服，每日一次。
· 对于严重肝功能损害患者（胆红素大于3×ULN），目前没有足够的证据推荐起始剂量。

1.血栓栓塞：监测肺栓塞和深静脉血栓形成的相关体征和症状。
2.骨髓抑制：血小板减少症和贫血可能需要调整剂量或停药。在治疗的前 2 个月每 2 周监测一次血细胞计数，此后每月监测一次。
3.胃肠道毒性：恶心、呕吐和腹泻;患者可能需要止吐药、止泻药以及补充液体和电解质以防止脱水。
4.高血糖症：治疗前 2 个月每 2 周监测一次血糖，此后每月监测一次。
5.临床化学异常：在基线时测量和纠正异常的电解质、肌酐、镁和钙。在治疗的前 2 个月内每 2 周监测一次，在治疗期间至少每月监测一次。
6.严重血小板减少症伴其他 HDAC 抑制剂：据报道，同时使用伏立诺他和其他 HDAC 抑制剂（例如丙戊酸）可发生严重血小板减少症伴胃肠道出血。更频繁地监测血小板计数。
7.胚胎-胎儿毒性：对孕妇给药时可能造成胎儿伤害。应告知妇女对胎儿的潜在危害。