阿法替尼详细说明书

通用名称：马来酸阿法替尼片

商品名称：吉泰瑞（GIOTRIF）

英文名称：Afatinib dimaleate Capsule，Gilotrif

生产厂家：勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）



【贮藏】25℃以下保存



【适应症】本品适用于以下患者治疗：

1 具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺惠(NSCLC)，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗

2 含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC)



【用法用量】

本品应在经验丰富的医生指导下使用。开始治疗之前应采用经充分验证的检测方法确定EGFR的突变状态。

推荐剂量：40mg，每日一次。本品不应与食物同服。在进食后至少3小时戏进食前至少1小时服用本品。应整片用水吞服。本品应持续治疗直至疾病发生进展或患者不能耐受。

因不良反应调整剂量：

·CTCAE药物相关不良事件2级或≥3级，中断用药直到恢复后以减量10mg递减继续给药

·如果漏服1次本品，患者应尽快服用，但如果距下次服药的时间不到8小时，则不需要补充漏服剂量。

·轻度或中度肝肾功能损害的患者不必调整起始剂量。不推荐严重肝肾功能损害患者接受本品治疗。

·尚未在儿科患者中研究本品的安全性和有效性，因此，不推荐儿童或青少接受本品治疗。

因药物相互作用调整剂量：

·P-糖蛋白(P-gp)抑制剂

如果需要使用P-糖化蛋白(P-pg)抑制剂，应采用交错剂量给药。P-gp抑制剂应在阿法替尼给药后间隔6小时(P-gp抑制剂每天两次给药)或12小时(P-gp抑制每天一次给药)给药。对于需要P-gp抑制剂治疗的患者，如果不能耐受，可将阿法替尼每日剂量降低10mg、停用P-8p抑制剂后，只要可以耐受，可继续以之前的剂量治疗

·P-糖蛋白(P-gp)诱导剂

对于需要P-gp诱导剂长期治疗的患者，只要可以耐受，阿法替尼的每日剂量增加10mg。停用P-gp诱导剂2-3日后，继续以之前的剂量接受阿法替尼治疗。

替代给药方法：

可将药片分散于大约100毫升饮用水中，不应压碎，间或搅拌到药片分散成极小的颗放（最长15分钟），立刻服下。用大约100毫升水冲洗玻璃杯后饮用，分散液也可通过胃管给药。



【不良反应】

最常见的不良反应为腹泻和皮肤相关不良事件，以及口腔炎和甲沟炎。总体而言，降低剂量(见【用法用量】)可使常见不良反应的发生概率降低。



【用药禁忌】本品禁用于已知对阿法替尼或任何辅料过敏的患者。

【特殊人群用药】

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠期使用:因此对人体的潜在风险未知、应建议育龄妇女在接受本品期间避免怀孕。治疗期间以及末次给药后至少2周内应采取充分的避孕措施。如果在妊娠期间使用本品或患者在接受本品治疗期间怀孕，应告知患者药物对胎儿的潜在危害。

哺乳期使用:建议母亲在接受本品治疗时停止母乳喂养。

儿童用药

尚未确定儿童使用本品的安全性和有效性。不推荐儿童或青少年接受本品治疗。

老年用药

无需基于患者年龄、种族或性别调整剂量。



【用药禁忌】本品禁用于已知对阿法替尼或任何辅料过敏的患者。



【注意事项】

1. 用前检测

·开始治疗前，须评估患者EGFR基因突变状态，以避免假阴性或假阳性结果。

·如果在阿法替尼之前给予P-BP强抑制剂，可能会导致阿法替尼暴露量增加，因此应慎用。

·有角膜炎、溃疡性角膜炎或严重干眼症病史的患者，应慎用本品。

2. 剂量调整

·腹泻患者、出现严重皮肤反应的患者应及时调整剂量

3. 停止用药

·严重腹泻的患者(持续超过48小时的2级腹泻或3级腹泻)、伴有持久或严重皮肤反应的患者、发生严重大疱性、疮性或剥脱性皮肤病、出现肺部症状(呼吸困难、咳嗽、发烧)急性发作和/或不可解释恶化的所有患者及确诊为间质性肺疾病（ILD）、溃疡性角膜炎、肝功能发生恶化、射血分数低于正常下限的患者

4. 定期监测

·女性、低体重以及潜在的肾功能损伤的患者发生EGFR介导的不良事件的风险更高，建议密切监测

·应对出现肺部症状(呼吸困难、咳嗽、发烧)急性发作和/或不可解释恶化的所有患者进行仔细的评估以排除ILD

·对于预先存在肝病的患者，建议定期检查肝功能

·对于有心脏风险因素的患者和具有影响的LVEF的条件的患者，应当考虑进行心脏监测(包括在基线时和在阿法替尼治疗期间评估LVEF)

5. 其他

·阿法替尼对驾驶和机器操作能力的影响较小。在治疗期间，部分患者报告的眼部不良反应，这可能会影响患者驾驶或操作机械的能力。

·对于暴露于日光的患者，建议穿防护衣，和/或使用防晒品。



【药物相互作用】

·与P-糖蛋自(P-gp)相互作用

根据体外试验数据,阿法替尼是P-gp的一个底物。根据临床数据，与P-gp抑制利或诱导剂同时用药可能会改变阿法替尼的暴露量。药物相互作用试验结果证实，只要与本品同时给药或在其后给药，P-gp抑制剂(如利托那韦)可安全地与本品联合使用，如果在本品之前给药，P-gp强抑制剂(包括但不限于利托那韦、环孢霉素A、酮康唑、伊曲康唑、红霉素、维拉帕米、奎尼丁、他克莫司、奈非那韦、沙奎那韦和胺碘酮)可能会增加阿法替尼的暴露量，应慎用。

·P-gP强诱导剂(包括但不限于利福平、卡马西平、苯妥因,苯巴比妥或贯叶连翘)可能会减少阿法替尼的暴露量。

·食物对阿法替尼的影胸

本品与高脂餐同服会导政阿法替尼暴露量显著降低。本品不应与食物同服(见【用法用量】和【药代动力学】)。

本品适用于以下患者治疗：

1 具有表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变的局部晚期或转移性非小细胞肺惠(NSCLC)，既往未接受过EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗

2 含铂化疗期间或化疗后疾病进展的局部晚期或转移性鳞状组织学类型的非小细胞肺癌(NSCLC)

最常见的不良反应为腹泻和皮肤相关不良事件，以及口腔炎和甲沟炎。总体而言，降低剂量(见【用法用量】)可使常见不良反应的发生概率降低。

本品应在经验丰富的医生指导下使用。开始治疗之前应采用经充分验证的检测方法确定EGFR的突变状态。

推荐剂量：40mg，每日一次。本品不应与食物同服。在进食后至少3小时戏进食前至少1小时服用本品。应整片用水吞服。本品应持续治疗直至疾病发生进展或患者不能耐受。

因不良反应调整剂量：

·CTCAE药物相关不良事件2级或≥3级，中断用药直到恢复后以减量10mg递减继续给药

·如果漏服1次本品，患者应尽快服用，但如果距下次服药的时间不到8小时，则不需要补充漏服剂量。

·轻度或中度肝肾功能损害的患者不必调整起始剂量。不推荐严重肝肾功能损害患者接受本品治疗。

·尚未在儿科患者中研究本品的安全性和有效性，因此，不推荐儿童或青少接受本品治疗。

因药物相互作用调整剂量：

·P-糖蛋白(P-gp)抑制剂

如果需要使用P-糖化蛋白(P-pg)抑制剂，应采用交错剂量给药。P-gp抑制剂应在阿法替尼给药后间隔6小时(P-gp抑制剂每天两次给药)或12小时(P-gp抑制每天一次给药)给药。对于需要P-gp抑制剂治疗的患者，如果不能耐受，可将阿法替尼每日剂量降低10mg、停用P-8p抑制剂后，只要可以耐受，可继续以之前的剂量治疗

·P-糖蛋白(P-gp)诱导剂

对于需要P-gp诱导剂长期治疗的患者，只要可以耐受，阿法替尼的每日剂量增加10mg。停用P-gp诱导剂2-3日后，继续以之前的剂量接受阿法替尼治疗。

替代给药方法：

可将药片分散于大约100毫升饮用水中，不应压碎，间或搅拌到药片分散成极小的颗放（最长15分钟），立刻服下。用大约100毫升水冲洗玻璃杯后饮用，分散液也可通过胃管给药。

1. 用前检测

·开始治疗前，须评估患者EGFR基因突变状态，以避免假阴性或假阳性结果。

·如果在阿法替尼之前给予P-BP强抑制剂，可能会导致阿法替尼暴露量增加，因此应慎用。

·有角膜炎、溃疡性角膜炎或严重干眼症病史的患者，应慎用本品。

2. 剂量调整

·腹泻患者、出现严重皮肤反应的患者应及时调整剂量

3. 停止用药

·严重腹泻的患者(持续超过48小时的2级腹泻或3级腹泻)、伴有持久或严重皮肤反应的患者、发生严重大疱性、疮性或剥脱性皮肤病、出现肺部症状(呼吸困难、咳嗽、发烧)急性发作和/或不可解释恶化的所有患者及确诊为间质性肺疾病（ILD）、溃疡性角膜炎、肝功能发生恶化、射血分数低于正常下限的患者

4. 定期监测

·女性、低体重以及潜在的肾功能损伤的患者发生EGFR介导的不良事件的风险更高，建议密切监测

·应对出现肺部症状(呼吸困难、咳嗽、发烧)急性发作和/或不可解释恶化的所有患者进行仔细的评估以排除ILD

·对于预先存在肝病的患者，建议定期检查肝功能

·对于有心脏风险因素的患者和具有影响的LVEF的条件的患者，应当考虑进行心脏监测(包括在基线时和在阿法替尼治疗期间评估LVEF)

5. 其他

·阿法替尼对驾驶和机器操作能力的影响较小。在治疗期间，部分患者报告的眼部不良反应，这可能会影响患者驾驶或操作机械的能力。

·对于暴露于日光的患者，建议穿防护衣，和/或使用防晒品。