白血病的耐药性问题是当前治疗过程中面临的重大挑战，了解其耐药机制对于探索有效的治疗策略至关重要。
从耐药机制来看，一方面存在原发性耐药，部分患者体内的白血病细胞本身就对某些药物不敏感。例如，白血病细胞的细胞膜上药物转运蛋白表达异常，可将进入细胞内的化疗药物或靶向药物泵出细胞外，使其无法发挥作用，导致药物浓度达不到有效杀伤细胞的水平。同时，细胞内的一些信号通路异常激活，即便药物作用于靶点，白血病细胞仍能通过这些异常通路维持存活和增殖。
另一方面是继发性耐药，在长期使用药物治疗的过程中逐渐产生。如白血病细胞发生基因突变，使得原本的药物靶点结构改变，药物无法准确与之结合，就像慢性髓系白血病患者在使用伊马替尼治疗后，可能出现 BCR-ABL 融合基因的突变，导致对伊马替尼耐药。而且，肿瘤微环境也会影响耐药性，其中的免疫抑制细胞、细胞因子等成分可能帮助白血病细胞逃避药物杀伤和机体免疫监视。
处理方法：
面对耐药问题，相应的治疗策略也在不断发展。对于出现靶向药耐药且明确有新靶点突变的情况，可及时更换为针对新靶点的靶向药物，例如针对 FLT3 突变的白血病患者耐药后，换用对耐药突变有抑制作用的新一代 FLT3 抑制剂。若化疗药物耐药，则调整化疗方案，选用未曾使用过的、作用机制不同的化疗药物进行联合治疗。此外，免疫治疗也是新的突破方向，像嵌合抗原受体 T 细胞（CAR-T）疗法，通过改造患者自身的免疫 T 细胞，使其能够特异性识别并杀伤耐药的白血病细胞，为耐药患者带来新的希望。同时，参与临床试验，尝试新型药物或联合治疗模式，也为攻克耐药难题提供了更多可能。
总之，随着对耐药机制的深入认识，不断探索创新治疗策略，有望提升白血病耐药患者的治疗效果。
