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别再把PD-1和PD-L1混为一谈!这对免疫药‘兄弟’,到底怎么区分!

发布时间:2025-12-23 阅读:0 来源:本站

得了肿瘤,医生说“试试免疫药”,一听“免疫”俩字觉得靠谱,可再一问PD-1、PD-L1、瞬间懵圈——这些都是啥?难道是同一种药换了个名字?

其实,肿瘤免疫药是个“大家族”,PD-1和PD-L1只是其中最火的“两兄弟”。今天就用大白话拆解它们的“出身”“分工”和“脾气”,让你看完就知道:为啥有的患者用PD-1效果好,有的必须用PD-L1? 


先搞懂:肿瘤免疫药到底是啥?——免疫系统的“油门”与“刹车”



要明白PD-1和PD-L1,得先从“肿瘤免疫逃逸”说起。咱们的免疫系统本来是“警察”,T细胞是“巡逻兵”,专门抓癌细胞。但癌细胞很狡猾,会偷偷踩下免疫系统的“刹车”——通过一些分子(比如PD-L1)“按住”T细胞的“刹车键”(PD-1),让巡逻兵失去战斗力,癌细胞就能悄悄长大。

肿瘤免疫药的核心作用,就是“松开刹车”:要么把T细胞上的“刹车键”(PD-1)堵住,要么把癌细胞上的“按钮”(PD-L1)遮住,让T细胞重新“醒过来”杀癌。这类药统称为“免疫检查点抑制剂”,是目前肿瘤免疫治疗的“主力军”,包括PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂(如之前的伊匹木单抗)等。


PD-1和PD-L1:一对“兄弟”的不同分工——靶点不同,干活方式就不同 


PD-1和PD-L1是“天生一对”:PD-1(程序性死亡受体-1)长在T细胞表面,像个“刹车开关”;PD-L1(程序性死亡配体-1)长在癌细胞或免疫细胞表面,像个“刹车按钮”。当它们“牵手”(结合),T细胞就被“按停”,无法攻击癌细胞。 PD-1抑制剂和PD-L1抑制剂的区别,本质就是“堵刹车的方式不同”,具体分3点:

1. 作用靶点不一样:“堵开关”vs“遮按钮”

· PD-1抑制剂(如帕博利珠单抗、纳武利尤单抗):直接“堵”T细胞上的PD-1“刹车开关”,不管癌细胞上的PD-L1有没有“按按钮”,先把开关锁死,让T细胞“不受干扰”地杀癌;

· PD-L1抑制剂(如阿替利珠单抗、度伐利尤单抗):直接“遮”癌细胞上的PD-L1“刹车按钮”,让按钮按不下去,T细胞的刹车就不会被触发。

打个比方:PD-1抑制剂像“给T细胞戴手套”,让它碰不到PD-L1;PD-L1抑制剂像“给癌细胞贴封条”,让它没法按刹车。最终目的都是“松开刹车”,但路径不同。

2. 适用癌种可能略有差异:各有“擅长领域”

虽然两者都能治多种癌症,但临床数据显示,某些癌种用PD-1或PD-L1效果更好:

· PD-1抑制剂更擅长:黑色素瘤(KEYNOTE-006研究显示,5年OS率43.2% vs 化疗25.2%)、非小细胞肺癌(CheckMate 067研究,联合伊匹木单抗OS达52.4个月)、霍奇金淋巴瘤(ORR超60%);

· PD-L1抑制剂更擅长:尿路上皮癌、三阴性乳腺癌、广泛期小细胞肺癌。

注意:这不是绝对划分,具体还得看基因检测结果(如PD-L1表达水平)和患者身体状态。

3. 副作用谱稍有不同:PD-1更“挑”器官,PD-L1更“温和”

两者都可能引发免疫相关不良反应(irAEs),比如肺炎、结肠炎、肝炎,但发生率和类型略有差异:

· PD-1抑制剂:更常见甲状腺功能异常(发生率约10%-15%,甲减多于甲亢)、皮肤毒性(皮疹、瘙痒);

· PD-L1抑制剂:肺炎发生率略低(约3%-5% vs PD-1的5%-7%),但可能增加输液反应风险。

数据说话:一项纳入125项研究的Meta分析显示,PD-1抑制剂的3级以上irAEs发生率为13.9%,PD-L1抑制剂为11.5%

选PD-1还是PD-L1?关键看这3点——别跟风,适合自己的才是最好的

很多患者纠结“哪个药更好”,其实没有绝对答案,医生会根据以下3点决定:

癌种和分期:看“官方推荐”   

国内外指南(如CSCO、NCCN)对不同癌种的推荐不同:

· 非小细胞肺癌:PD-L1高表达(TPS≥50%)患者,单药PD-1(如帕博利珠单抗)或PD-L1均可;联合化疗时,两者都可;

· 肝癌:PD-1抑制剂(如卡瑞利珠单抗)获批一线单药,PD-L1抑制剂(如阿替利珠单抗)需联合贝伐珠单抗;

· 肾癌:PD-1抑制剂(纳武利尤单抗)单药二线治疗OS达25.8个月,优于依维莫司。 

PD-L1表达水平:不是越高越好,但“有表达”可能更受益

PD-L1检测(用TPS或CPS评分)很重要:

· PD-L1高表达(TPS≥50%):单药PD-1/PD-L1即可,有效率更高;

· PD-L1低表达(TPS 1%-49%)或阴性(TPS<1%):通常需联合化疗/抗血管生成药;

· 特殊癌种:如小细胞肺癌,PD-L1表达与疗效无关,主要看分期。 


身体耐受度:副作用“扛不住”就换另一种  

如果患者用PD-1后出现严重甲状腺功能异常(如甲亢导致心慌手抖),换PD-L1可能减轻这类副作用;反之,若用PD-L1出现频繁输液反应,换PD-1可能更合适。

免疫药不是“万能药”:这些误区要避开——别让错误认知耽误治疗


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最后必须强调:PD-1/PD-L1不是“神药”,用错了反而有害。记住3个真相:

1. 不是所有肿瘤都有效:只对“免疫敏感型”有效

约20%-40%的患者用免疫药能“起效”(肿瘤缩小或稳定),其余可能无效甚至“超进展”(肿瘤长得更快)。目前认为,微卫星高度不稳定(MSI-H)、肿瘤突变负荷高(TMB-H)的患者更可能获益。

2. 起效慢,别着急停药

免疫药起效通常需要2-3个月(甚至更久),不像化疗1-2周就见效。如果用了1个月CT没变化,别急着换药,继续用2-3个月再评估。

3. 经济成本要考虑:医保覆盖是关键

目前国内上市的PD-1/PD-L1抑制剂大多已进医保(如帕博利珠单抗、卡瑞利珠单抗),但适应症有限(如仅限非小细胞肺癌一线、肝癌二线等),需符合医保条件才能报销。 

总结


PD-1和PD-L1的区别,本质是“同一目标下的不同路径”。对患者来说,不用纠结“哪个更好”,关键是在医生指导下,结合自身癌种、基因检测结果和身体状态选对药。记住:免疫治疗的核心是“激活自身免疫力”,而不是“药越贵越好”。 希望这篇“拆解”能帮你拨开迷雾,和医生沟通时更有底气。肿瘤治疗没有“标准答案”,但科学认知+理性选择,永远是最稳的“抗癌武器”

参考来源:NCCN Guidelines®、CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南(2023)、KEYNOTE/CheckMate/IMpower系列临床研究、《JAMA Oncology》2022年Meta分析。