胰腺神经内分泌肿瘤（Pancreatic Neuroendocrine Tumors，PNETs）是起源于胰腺内分泌细胞（即胰岛细胞）的肿瘤。也称为胰腺内分泌瘤（PNETs）。这些肿瘤可以产生各种不同的激素，这些激素的分泌过多可能引起各种临床症状，通常称为功能性胰腺内分泌瘤。但也有一些胰腺内分泌瘤不分泌激素，表现为非功能性胰腺内分泌瘤。
胰腺是一个重要的器官，既有内分泌功能，也有外分泌功能。胰腺内分泌细胞主要负责分泌胰岛素、胰高血糖素、胰岛素拮抗素等激素，这些激素在调节血糖、消化等生理过程中发挥着关键作用。
这类肿瘤在临床上较为少见，但其症状复杂多样，病程缓慢，易与内分泌原发疾病混淆，导致误诊和漏诊较为常见。胰腺内分泌瘤可发生于任何年龄，男女比例约为13:9，近年来发病率有逐渐增加的趋势。
【分类】
功能性胰腺内分泌瘤
o 胰岛素瘤：分泌过多胰岛素，导致低血糖症状。
o 胃泌素瘤：分泌胃泌素，刺激胃酸分泌过多，引起消化性溃疡等症状。
o 胰高血糖素瘤：分泌胰高血糖素，导致血糖升高、皮疹等症状。
o 血管活性肠肽瘤（VIP 瘤）：分泌血管活性肠肽，引起大量水样腹泻等症状。
o 生长抑素瘤：分泌生长抑素，抑制多种激素分泌，可出现糖尿病、脂肪泻等症状。
o 类固醇瘤：分泌类似肾上腺皮质激素，导致库欣综合症（Cushing’s syndrome）。
o PP瘤：分泌胰多肽，症状较为轻微，通常不易诊断。
无功能性肿瘤
这类肿瘤不产生导致特殊临床症状的神经内分泌物质，通常仅表现为肿瘤生长引起的局部症状或转移症状。大多数非功能性肿瘤的恶性程度较高，早期通常无明显症状，容易被忽视，导致发现时已是晚期。可能因肿瘤压迫产生症状，如阻塞性黄疸、胰腺炎、十二指肠梗阻等。
【病因】
胰腺内分泌瘤的病因尚不完全明确，但已知有一些因素可能增加其发病风险：
1. 遗传因素：
MEN1（多发性内分泌腺瘤综合症1型）：MEN1是一种遗传性疾病，患者易发展为胰腺内分泌瘤、甲状旁腺腺瘤和垂体腺瘤。约10%至30%的胰腺内分泌瘤患者存在MEN1基因突变。
VHL病（冯·希波综合症）：这是一种遗传性疾病，患者可发生胰腺内分泌瘤、肾脏肿瘤等。
NF1（神经纤维瘤病1型）：此病症也可能增加胰腺内分泌瘤的发病风险。
2. 基因突变：
某些基因突变可能导致胰腺内分泌细胞异常增殖，形成肿瘤。
3. 环境因素：
长期接触某些有害物质、不良的生活方式（长期摄入含有重金属、农药残留、防腐剂的食物，长期抽烟、酗酒、熬夜等，可能导致基因突变率增加，从而增加患肿瘤的风险）等可能与胰腺内分泌瘤的发生有一定关系，但具体机制尚不明确。
4. 电离辐射：
长期接触电离辐射可能导致DNA断裂和染色体畸变，增加患胰腺内分泌瘤的几率。
【症状】
· 胰岛素瘤：低血糖症状，如心慌、出冷汗、皮肤苍白、颤抖等。
· 胃泌素瘤：中上腹部烧灼样痛、腹泻、脂肪泻等，可发生顽固性消化性巨大溃疡。
· VIP瘤：大量水样腹泻、面色潮红、低血压、腹痛等。
· 胰高血糖素瘤：坏死性游走性皮疹、舌炎、口炎、口角炎、糖尿病、重度体重减轻等。
· 生长抑素瘤：体重减轻、胆石症、腹泻、多发性神经纤维瘤等。
· 类固醇瘤：分泌类似肾上腺皮质激素的激素，可能引起库欣综合症（Cushing’s syndrome），症状包括肥胖、高血糖、高血压、皮肤变薄等
非功能性胰腺内分泌瘤的症状：非功能性肿瘤通常无激素过度分泌症状，表现为由于肿瘤的生长引起的局部症状，如腹痛、体重减轻、黄疸、腹胀等。部分患者可能在疾病晚期发现肿瘤，常伴有转移。
【诊断】
1. 临床表现：
根据患者的症状，如不明原因的腹痛、腹泻、食欲减退、血糖波动等，可能提示存在胰腺内分泌瘤。
2. 血液检查：
检测血液中的激素水平，如胰岛素、胃泌素、胰高血糖素、血管活性肠肽等，对于功能性胰腺内分泌瘤的诊断有重要意义。同时，还可以检测肿瘤标志物，如 CEA、CA19-9 等，辅助诊断。
3. 影像学检查：
超声检查：可以帮助发现胰腺内的肿块，尤其是对于较大、较表浅的肿瘤。
CT扫描：CT扫描可以提供胰腺及其周围组织的详细图像，帮助确定肿瘤的位置、大小及是否有转移。
MRI扫描：MRI对软组织成像效果较好，可以进一步帮助确定肿瘤的性质。
内窥镜超声（EUS）：通过内窥镜直接观察胰腺和周围组织，有助于发现较小的肿瘤。
PET-CT扫描：对评估肿瘤的代谢活动及检查转移灶有帮助。
4. 穿刺活检：
对于影像学检查不能明确诊断的病例，可以在超声或 CT 引导下进行穿刺活检，获取肿瘤组织进行病理检查，明确诊断。
【治疗】
治疗胰腺内分泌瘤的方案依据肿瘤的类型、大小、分期、分化程度及患者的整体健康状况而定。常见的治疗方式包括：
1. 手术治疗：
对于局限性、非转移性肿瘤，手术切除通常是最主要的治疗方法。手术方式包括胰腺部分切除或胰腺全切除。
若肿瘤较大或有淋巴结转移，手术前可能需要考虑其他辅助治疗。
2. 化疗：
对于晚期、转移性或无法切除的胰腺内分泌瘤，化疗可作为治疗手段。常用的药物包括多西他赛、依托泊苷等。
3. 放疗：
放射治疗对于胰腺内分泌瘤的治疗效果有限，一般不作为首选治疗方法。但对于不能手术切除的肿瘤或术后残留的肿瘤，可以采用放射治疗来控制肿瘤的生长。
4. 靶向治疗：
雷莫芦单抗（Everolimus）和索拉非尼（Sunitinib）等靶向治疗药物已被用于治疗某些类型的胰腺内分泌瘤，尤其是对化疗不敏感的患者。
5. 激素治疗：
对于分泌过多激素的功能性肿瘤，药物治疗如奥曲肽（Octreotide）等生长抑素类似物可帮助控制症状，减少激素的分泌。
6. 肝动脉栓塞术（TACE）：
对于有肝转移的患者，肝动脉栓塞术可通过阻断肿瘤供血，减缓肿瘤的生长。
7. 其他治疗
介入治疗：对于不能手术切除的肿瘤，可以采用介入治疗，如经动脉栓塞化疗、射频消融等，以控制肿瘤的生长。
肽受体放射性核素治疗（PRRT）：对于生长抑素受体阳性的胰腺内分泌瘤患者，可以采用 PRRT 进行治疗，该方法利用放射性核素标记的生长抑素类似物，特异性地结合肿瘤细胞表面的生长抑素受体，发挥治疗作用。
胰腺内分泌瘤是一种起源于胰腺多能神经内分泌干细胞的肿瘤，它分为功能性和无功能性两大类。功能性肿瘤会分泌特定的激素，导致特定的临床症状，而无功能性肿瘤则可能因肿瘤压迫产生症状。这类肿瘤的病因可能与不健康的生活方式、环境因素和电离辐射有关。诊断需要综合考虑患者的临床表现、实验室检查、影像学检查和病理学结果。治疗方法包括同位素治疗、外科手术、化学疗法和介入治疗等。
胰腺内分泌瘤虽然临床少见，但其症状复杂多样，易与内分泌原发疾病混淆，导致误诊和漏诊。因此，对于疑似胰腺内分泌瘤的患者，应尽早进行详细的检查和诊断，以便及时采取合适的治疗措施，提高治疗效果和患者的生存率。
