奥布替尼（宜诺凯）中文说明书

规格:

50 mg

性状:

本品为白色或类白色片。

适应症:

本品适用于单药治疗：

1) 既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。

2) 既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋

巴瘤（SLL）患者。

3) 既往至少接受过一种治疗的成人边缘区淋巴瘤（MZL）患者。

分别基于一项单臂临床试验的总体缓解率结果附条件批准上述适应症，完全批

准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验结果。

用法用量:

本品需在有肿瘤治疗经验的医生指导下使用。

本品应口服给药，每天的用药时间尽量固定。应用水送服整片药片，不可掰开、

压碎或咀嚼药片。可在饭前或饭后服用。

推荐剂量为每次 150 mg（3 片 50 mg 的片剂），口服，每日一次，直至疾病进展

或出现不可耐受的毒性。

漏服剂量

如果未在计划时间服用本品，应在距下次用药至少 8 小时的前提下尽快服用，

第二天继续在正常计划时间服药。请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。

不良反应:

• 出血

• 感染

• 血细胞减少症

• 乙型肝炎再激活

• 第二原发恶性肿瘤

• 高血压

• 心律失常

用药禁忌:本品禁用于：重度肝功能不全患者；已知对奥布替尼或辅料超敏（如速发过敏或类速发过敏反应）的患者。

注意事项:

出血

临床医生用药时应密切关注出血风险，存在严重活动性出血的患者不建议使用

本品。在治疗期间需要接受抗凝治疗和抗血小板治疗的患者，应监测患者出血症状。 出现≥3 级的出血或任何级别的颅内出血，应终止治疗。服药期间需要手术的患者，应根据手术类型和出血风险对风险获益进行评估；应在术前至少 3 天和术后至少 7 天暂停本品。

感染

对于本品用药前有严重感染的患者，需在感染得到有效控制后才能开始服用本

品。对于机会性感染风险增加的患者，应考虑根据标准治疗进行预防。在治疗期间应监测和评估患者是否出现发热或其他感染的症状和体征，并给予相应治疗。当发生3级及以上的感染时，应暂停本品直至感染得到有效控制。

血细胞减少症

在治疗期间建议密切监测全血细胞计数，如发生血细胞减少，应根据临床需求

给予对症治疗；必要时暂停用药，待相关血液学不良反应缓解至用药条件后再恢复用药。

乙型肝炎再激活

若患者目前或既往有乙型肝炎病毒感染，建议在开始本品治疗前咨询肝炎专科医生，并依据当地医疗常规进行监测，防止乙型肝炎复发。

第二原发恶性肿瘤

在同类产品中观察到该类事件。接受本品治疗的 B 细胞恶性肿瘤患者中，有0.7%的患者发生第二原发恶性肿瘤，包括胃腺癌（0.2%）、膀胱癌（0.2%）和急性髓系白血病（0.2%）。

高血压

接受本品治疗期间，如果患者出现血压升高，建议密切监测，并咨询治疗领域

具有专业经验的医生。对于合并有高血压病史的患者，在接受本品治疗时，应密切监测血压，严格遵医嘱接受或调整抗高血压治疗。

心律失常

在接受本品治疗期间，对于有心脏风险因素、高血压、急性感染和既往心律失

常病史的患者，应根据临床表现监测患者是否发生心律失常。如果患者有心律失常的症状或体征（如心悸、头晕、昏厥、胸部不适、新发呼吸困难等），应根据指征进行心电图（ECG）检查，并咨询治疗领域具有专业经验的医生。对于发生QT间期延长的患者，应加强心电图监测，并避免与可能导致QT/QTc间期延长药物合并使用；当 QTc 间期≥500 ms 时，应及时暂停和调整剂量。

特殊人群用药:

【孕妇及哺乳期妇女用药】

孕妇

建议有生育能力的女性在服用本品期间以及终止本品治疗后至少 1 个月内避免

9/17妊娠。如果在妊娠期间服用本品或服用本品期间妊娠，应明确告知患者本品对胎儿的潜在危害。

哺乳

建议在使用本品的过程中及末次给药后两周内停止母乳喂养。

【儿童用药】

尚未确立本品在儿童患者中的安全性和疗效。

【老年用药】

接受本品治疗的 B 细胞恶性肿瘤患者中，年龄≥ 65 岁的患者占 36.4%。在年轻

患者和老年患者之间，未观察到安全性或有效性的总体差异。

药物相互作用:

奥布替尼在人体内主要由 CYP3A 代谢。

CYP3A 抑制剂对奥布替尼的影响

奥布替尼与强效 CYP3A 抑制剂伊曲康唑联合用药时，可导致奥布替尼血浆暴露

量显著增加， Cmax 升高约 1.6 倍，AUC 升高约 2 倍。应避免奥布替尼与强效或中效

CYP3A 抑制剂联合用药。

CYP3A 诱导剂对奥布替尼的影响

奥布替尼与强效 CYP3A 诱导剂利福平联合用药时，可导致奥布替尼血浆暴露量

明显降低， Cmax几何均数降低约 75%，AUC 几何均数降低约 87%。应避免奥布替尼

与强效或中效 CYP3A 诱导剂联合用药。

临床数据:

慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）

ICP-CL-00103

42.5%患者淋巴结长径超过 5 cm，13.8%患者超过 10 cm。23.8%的患者存在 11q 缺失，15.0%的患者存在 17p 缺失，22.5%的患者存在 TP53 突变，41.3% 的患者伴有未突变的 IGHV。入组患者接受本品每次 150 mg，每日一次口服。中位随访时间为 14.3 个月（范围：0.4-21.6 个月）。由独立审查委员会（IRC）根据 IWCLL（国际慢性淋巴细胞白血病工作组）2008 标准和非霍奇金淋巴瘤 2014 国际工作组标准评估 CLL 和 SLL患者的肿瘤缓解。另有 17.5%的患者获得伴有淋巴细胞增多的部分缓解。

基于上述单臂研究获得的总体缓解率附条件批准本品用于治疗既往至少接受过一种治疗的 CLL/SLL 患者，暂未获得临床终点数据，有效性和安全性尚待上市后进一步确证。

药代动力学:

奥布替尼在健康受试者和 B 细胞恶性肿瘤患者中药代动力学行为未见明显差异。在 20 - 400 mg 剂量范围，血浆暴露量[血药浓度-时间曲线下面积（AUC）和峰浓度（Cmax）]基本随剂量等比例增加。在 150 mg，每日一次剂量下，CLL/SLL、MCL、MZL 患者连续多次服药达稳态后的平均 AUC0-t分别为 7280 ± 1750 、7970 ± 1850 和 7690 ± 2250 h·ng/mL（平均值±标准差），平均 Cmax,分别为 1580 ± 376、1330 ± 384 和 1510 ± 460 ng/mL（平均值±标准差），平均半衰期（t1/2）分别为 4.04 ± 0.313、4.41 ± 0.663 和 3.95 ± 0.432 小时（平均值±标准差）。每天一次连续服药无明显药物蓄积，药代动力学行为未见显著变化。

吸收

奥布替尼口服给药吸收的中位达峰时间（tmax）约为 2 小时。在高脂高热饮食 （约 1000 卡路里热量，脂肪提供约 50%的热量）后服用奥布替尼，Cmax平均值约为空腹服药的 74.8%，AUC 平均值约为空腹服药的 110%，未观察到具有临床意义的食物效应。

分布

奥布替尼在体外与人血浆蛋白的可逆结合率为 93.5%，在 0.1-10 μM 范围内没有

浓度依赖性。体外研究显示，奥布替尼在人全血和血浆中的比值约为 0.9。在 150 mg 每天一次剂量下，在 CLL/SLL、MCL、MZL 患者的表观分布容积（Vz/F）分别为123 ± 23.1 、122 ± 27.7 和 118 ±32.7L（平均值±标准差）。

消除

连续多次口服 150 mg，每天一次后，奥布替尼在 CLL/SLL、MCL、MZL 患者

中的平均终末消除半衰期（t1/2）分别为 4.04 ± 0.313、4.41 ± 0.663、3.95 ± 0.432 小时 11/17（平均值±标准差），表观清除率（CL/F）分别为 21.3 ± 4.76 、19.7 ± 6.53 、 20.9±5.99L/h（平均值±标准差）。

代谢

代谢是奥布替尼消除的主要途径。奥布替尼主要通过 CYP3A 代谢。

排泄

奥布替尼主要以代谢产物的形式经粪便和尿液消除。健康受试者单次口服放射

性 14C 标记的奥布替尼后，大约 83.6%的放射性剂量在 336 小时内排泄，其中 49.4% 经粪便排泄，34.3%经尿液排泄。粪便中的原形药奥布替尼低于给药量的 1.0%，尿 液中的原形药奥布替尼约占给药量的 1.0%。

贮藏:

避光，密封，不超过 30℃保存。请将本

本品适用于单药治疗：

1) 既往至少接受过一种治疗的成人套细胞淋巴瘤（MCL）患者。

2) 既往至少接受过一种治疗的成人慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋

巴瘤（SLL）患者。

3) 既往至少接受过一种治疗的成人边缘区淋巴瘤（MZL）患者。

分别基于一项单臂临床试验的总体缓解率结果附条件批准上述适应症，完全批

准将取决于正在开展中的确证性随机对照临床试验结果。

不良反应:

• 出血

• 感染

• 血细胞减少症

• 乙型肝炎再激活

• 第二原发恶性肿瘤

• 高血压

• 心律失常

用法用量:

本品需在有肿瘤治疗经验的医生指导下使用。

本品应口服给药，每天的用药时间尽量固定。应用水送服整片药片，不可掰开、

压碎或咀嚼药片。可在饭前或饭后服用。

推荐剂量为每次 150 mg（3 片 50 mg 的片剂），口服，每日一次，直至疾病进展

或出现不可耐受的毒性。

漏服剂量

如果未在计划时间服用本品，应在距下次用药至少 8 小时的前提下尽快服用，

第二天继续在正常计划时间服药。请勿额外服用本品以弥补漏服剂量。

注意事项:

出血

临床医生用药时应密切关注出血风险，存在严重活动性出血的患者不建议使用

本品。在治疗期间需要接受抗凝治疗和抗血小板治疗的患者，应监测患者出血症状。 出现≥3 级的出血或任何级别的颅内出血，应终止治疗。服药期间需要手术的患者，应根据手术类型和出血风险对风险获益进行评估；应在术前至少 3 天和术后至少 7 天暂停本品。

感染

对于本品用药前有严重感染的患者，需在感染得到有效控制后才能开始服用本

品。对于机会性感染风险增加的患者，应考虑根据标准治疗进行预防。在治疗期间应监测和评估患者是否出现发热或其他感染的症状和体征，并给予相应治疗。当发生3级及以上的感染时，应暂停本品直至感染得到有效控制。

血细胞减少症

在治疗期间建议密切监测全血细胞计数，如发生血细胞减少，应根据临床需求

给予对症治疗；必要时暂停用药，待相关血液学不良反应缓解至用药条件后再恢复用药。

乙型肝炎再激活

若患者目前或既往有乙型肝炎病毒感染，建议在开始本品治疗前咨询肝炎专科医生，并依据当地医疗常规进行监测，防止乙型肝炎复发。

第二原发恶性肿瘤

在同类产品中观察到该类事件。接受本品治疗的 B 细胞恶性肿瘤患者中，有0.7%的患者发生第二原发恶性肿瘤，包括胃腺癌（0.2%）、膀胱癌（0.2%）和急性髓系白血病（0.2%）。

高血压

接受本品治疗期间，如果患者出现血压升高，建议密切监测，并咨询治疗领域

具有专业经验的医生。对于合并有高血压病史的患者，在接受本品治疗时，应密切监测血压，严格遵医嘱接受或调整抗高血压治疗。

心律失常

在接受本品治疗期间，对于有心脏风险因素、高血压、急性感染和既往心律失

常病史的患者，应根据临床表现监测患者是否发生心律失常。如果患者有心律失常的症状或体征（如心悸、头晕、昏厥、胸部不适、新发呼吸困难等），应根据指征进行心电图（ECG）检查，并咨询治疗领域具有专业经验的医生。对于发生QT间期延长的患者，应加强心电图监测，并避免与可能导致QT/QTc间期延长药物合并使用；当 QTc 间期≥500 ms 时，应及时暂停和调整剂量。