规格:5mg

性状:本品为类白色片。

适应症:

1. 用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者。

该适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率结果给予的有条件批准。有关本品用药后长期生存方面的获益尚未得到证实，随机对照设计的确证性临床试验正在进行中。

2. 联合芳香化酶抑制剂用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性、绝经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。

用法用量:

本品需在有经验的医生指导下使用。

推荐剂量及方式

西达本胺片为口服用药，成人推荐每次服药30mg(6片)，每周服药两次，两次服药间隔不应少于3天(如周一和周四、周二和周五、周三和周六等)，餐后 30 分钟服用。

与芳香化酶抑制剂依西美坦联用时，依西美坦推荐剂量为25mg/次，每天一次。

若病情未进展或未出现不能耐受的不良反应，建议持续服药。

不良反应:

血小板计数减少、白细胞或中性粒细胞计数减少、血红蛋白降低；全身不良反应，包括乏力、发热；胃肠道不良反应，包括腹泻、恶心和呕吐；代谢及营养系统不良反应，包括食欲下降、低钾血症和低钙血症；以及其他不良反应，包括头晕、皮疹等。

用药禁忌:

1、对本剂成分有过敏症病史的患者禁用

2、孕妇或可能怀孕的妇女禁用

注意事项:

1、和医生就个人和家族疾病史、过敏史、用药情况沟通之后，在医生的指导下排除用药禁忌，用药前应仔细阅读说明书，学习和了解药物的不良反应等，避免出现严重用药风险。

2、本品具有一定的致畸作用，可影响胎儿的正常发育，孕妇禁止服用。哺乳期妇女在接受西达本胺治疗期间，应停止哺乳。此外，本品还可能会影响男性患者的生殖能力，因此男性患者在治疗期间及治疗后3个月内，应避免生育计划。

3、目前尚且缺乏相关的安全性、有效性研究，不建议18岁以下患者使用本品。

4、服用西达本胺片治疗时，患者可能会出现血小板计数减少、白细胞计数减少、血红蛋白浓度降低等血液学不良反应。建议患者每周进行一次血常规检查，如果不良反应严重，应进行对症处理和暂停用药。

5、本品可能会导致患者QTc间期延长，如果患者在首次服药前血钾、血钙、血镁检查指标异常，应在相关指标恢复至正常后方可用药。在治疗期间，建议每3周进行一次心电图和电解质检查。

6、用药期间注意监测药物不良反应，任何严重、持续或进展性情况均须及时与医生沟通。

特殊人群用药:
1、骨髓功能减退的患者

有加重中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、淋巴细胞减少等的可能性。

2、有心律失常或既往病史的患者

有加重或复发心律失常的危险。

3、QT间期延长或既往病史患者

可能会引起QT间隔延长。

4、肝功能障碍患者

由于本剂主要在肝脏代谢，因此血中浓度可能上升。 另外，没有以肝功能障碍患者为对象进行临床试验。

5、有生育能力的人

指导孕妇在使用本品期间及使用后一定时间内进行适当避孕。

应考虑在需要给可生育年龄的患者用药时，可能会出现生殖功能下降的情况。 动物试验(大鼠及犬)在低于人类临床剂量的情况下，存在雌雄生殖器表现(睾丸缩小、睾丸重量下降、睾丸精细管萎缩及卵巢子宫萎缩)。

6、孕妇

不要给孕妇或可能怀孕的女性用药。 没有实施使用本剂的生殖发生毒性试验。 据报道，由于HDAC活性抑制导致的包括致畸性在内的发生毒性2，3 )，本制剂可能会影响胚胎发育。

7、哺乳期妇女

本剂向人乳汁中的迁移尚不清楚，建议哺乳期妇女在接受本品治疗时停止哺乳。

8、儿童

没有实施以儿童等为对象的临床试验。

药物相互作用:

CYP3A4 强效抑制剂
• 影响：CYP3A4 是代谢西达本胺的主要酶系统。强效 CYP3A4 抑制剂可能会显著增加西达本胺的血药浓度，从而增加不良反应的风险。
• 示例药物：
◦ 酮康唑（Ketoconazole）
◦ 克拉霉素（Clarithromycin）
◦ 利托那韦（Ritonavir）
◦ 伏立康唑（Voriconazole）
• 建议：如果必须同时使用这些药物，应密切监测患者的血液学参数和肝功能，并根据需要调整西达本胺的剂量。
2. CYP3A4 强效诱导剂
• 影响：强效 CYP3A4 诱导剂会加速西达本胺的代谢，降低其血药浓度，从而可能减弱其疗效。
• 示例药物：
◦ 利福平（Rifampicin）
◦ 苯妥英钠（Phenytoin）
◦ 卡马西平（Carbamazepine）
◦ 圣约翰草（St. John's Wort）
• 建议：避免与这些药物同时使用。如果必须使用，应考虑增加西达本胺的剂量，并密切监测疗效。
3. 抗凝药物
• 影响：西达本胺可能增加出血风险，因此与抗凝药物联合使用时需特别注意。
• 示例药物：
◦ 华法林（Warfarin）
◦ 达比加群酯（Dabigatran）
◦ 利伐沙班（Rivaroxaban）
◦ 阿哌沙班（Apixaban）
• 建议：在开始西达本胺治疗前，评估患者是否正在使用抗凝药物，并在治疗期间密切监测凝血指标（如INR）。必要时调整抗凝药物的剂量。
4. 其他抗癌药物
• 影响：与其他抗癌药物联合使用时，可能会增加骨髓抑制和其他毒性反应的风险。
• 示例药物：
◦ 阿霉素（Doxorubicin）
◦ 环磷酰胺（Cyclophosphamide）
◦ 顺铂（Cisplatin）
• 建议：在联合使用时，应密切监测血液学参数（如白细胞计数、血小板计数等），并根据需要调整剂量或暂停治疗。
5. 免疫抑制剂
• 影响：西达本胺与免疫抑制剂合用时，可能会增加感染风险。
• 示例药物：
◦ 他克莫司（Tacrolimus）
◦ 环孢素（Cyclosporine）
• 建议：在联合使用时，应密切监测患者的免疫状态和感染迹象，必要时调整剂量或采取预防措施。
其他注意事项
• 胃肠道药物：某些胃肠道药物（如质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂）可能会影响西达本胺的吸收，但具体机制尚不明确。建议在使用这些药物时谨慎监测疗效。
• 抗生素：某些广谱抗生素（如氟喹诺酮类）可能会影响肠道菌群，进而影响药物代谢，需密切监测。

临床数据:

开展了两项西达本胺片单药治疗复发或难治性PTCL的临床试验，包括一项探索性、单臂、开放、多中心、II期试验和一项关键性、单臂、开放、多中心、II期试验。在探索性II期临床试验中，共入组了19例PTCL患者，分为两组，其中一组患者（N=9）每次服药30 mg，另一组患者（N=10）每次服药50 mg。两组患者均接受每周服药两次、服药两周后停药一周的给药方案，直至病情进展或者出现不能耐受的不良反应为止。试验的主要疗效指标为客观缓解率（ORR）。缓解包括完全缓解（CR）、未确定的完全缓解（CRu）和部分缓解（PR）。采用NCCN 2008版推荐的国际工作组制定的非霍奇金淋巴瘤疗效评定标准（International Workshop Response Criteria for Non-Hodgkin’s lymphoma, IWC）进行疗效评价，每6周一次，以研究者评价结果为准。在关键性II期临床试验中，共入组了83例PTCL患者，全部接受每次30 mg、每周两次的西达本胺片单药治疗，直至病情进展或者出现不能耐受的不良反应为止。在入组的患者中，有79例的病理诊断符合入选标准，进行疗效评价。试验的主要疗效指标为ORR。缓解包括CR、CRu和PR。疗效评价每6周进行一次，主要依据IWC标准对淋巴结及器官病灶进行评价。同时增加了皮肤病灶评价，选择6个最大皮肤病灶，按最大垂直径乘积之和（SPD）进行评估，最终结合淋巴结及器官病灶和皮肤病灶进行综合评价。主要疗效指标ORR分别进行研究者评价和独立专家委员会评价，以独立审核结果为准。

药代动力学:

1、吸收：

（1）在33例T细胞淋巴瘤患者中对西达本胺的药代动力学特征进行了研究分析。单次餐后口服30mg西达本胺片后，体内达峰时间（Tmax）平均约为4小时，血浆药物峰浓度（Cmax）平均约为60ng/mL，药时曲线下面积（AUC0-t）平均约为660ng×h/mL，终末消除半衰期（t1/2_z）平均约为17小时。表4显示了33例患者餐后单次口服西达本胺片30mg后的平均药代动力学参数情况

（2）在19例T细胞淋巴瘤患者中，对连续多次口服30mg西达本胺片的药代动力学行为进行了研究评价。与单次服药相比，第8次服药后的AUC0-t值平均升高1.8倍，两者差异具有统计学意义（p<0.01）。连续多次服药后本品在体内暴露量的增加与药物疗效和/或安全性的关系，目前尚不明确

（3）在21例晚期实体瘤和淋巴瘤患者中对不同剂量西达本胺片口服的药代动力学特征进行了研究分析。患者单次餐后口服25、32.5和50mg（剂量比1：1.3：2）西达本胺片后，AUC0-t值分别为809±390，828±509和1120±438ng×h/mL（1：1.0：1.4），提示西达本胺片的体内暴露量随服药剂量的增加呈现非等比增加关系，可能具有剂量饱和趋势

（4）对7例T细胞淋巴瘤患者进行了食物影响的药代动力学研究。结果显示，进食标准餐（麦当劳早餐全餐一份，含2块麦松饼1块脆薯饼1块猪柳和1份炒鸡蛋，总热量约600千卡）30分钟后口服30mg西达本胺片，其平均血浆暴露量高于空腹服用相同剂量患者的2.3倍。临床试验中观察到，餐后服用本品可能有助于缓解部分患者因药物对胃肠道刺激所引起的潜在不适症状。推荐餐后30分钟服用本品

（5）研究中观察到，西达本胺片的药代动力学参数在不同患者中存在着一定差异。随着患者年龄的增加，具有药物在体内达峰时间缩短、吸收峰浓度提高的趋势；在相同服药剂量下，男性患者的平均药物暴露量（单位AUClast值）约为女性患者的80％。目前尚不明确造成这些差异的原因及其与疗效和安全性的关系，建议医生在治疗中结合疗效和安全性的评价，考虑到本品药代动力学的潜在个体差异，指导患者用药

2、分布：

本品在人体内具有较大的表观分布容积（Vd/F），提示药物在体内具有较为广泛的分布。体外研究结果表明，在20-150ng/mL浓度范围，西达本胺与人血浆蛋白结合率为89.1-99.3。

3、代谢和清除：

（1）应用核磁共振（19FNMR）和液质联用（LC-MS/MS）分析方法，对4例T细胞淋巴瘤患者口服西达本胺片后的体内生物转化和物质平衡进行了研究。

（2）不同患者单次口服30mg西达本胺片后的药物排出量及排出途径相似，服药后168小时（7天）尿液和粪便中西达本胺的总排泄量占服药量的80.2％±9.5％，绝大部分的排出集中于前72小时。药物吸收后大部分经过肾脏由尿液排出体外，占总服药量的67.6％±12.7％，粪便排出占总服药量的12.6％±7.7％。西达本胺原形药的排出占总服药量的37.6％±9.2％，约占尿液排泄量的39.4％；粪便中绝大部分为原形药，约占粪便总排出量的86.5％。

（3）西达本胺在人体尿液和粪便中除原形药外，共发现5个主要代谢产物，代谢途径主要有两种，分别为不同位置的单氧化和酰胺键水解。

贮藏:

遮光，密封，25℃以下保存。

适应症:

1. 用于既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治的外周T细胞淋巴瘤(PTCL)患者。

该适应症是基于一项单臂临床试验的客观缓解率结果给予的有条件批准。有关本品用药后长期生存方面的获益尚未得到证实，随机对照设计的确证性临床试验正在进行中。

2. 联合芳香化酶抑制剂用于激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性、绝经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌患者。

不良反应:

血小板计数减少、白细胞或中性粒细胞计数减少、血红蛋白降低；全身不良反应，包括乏力、发热；胃肠道不良反应，包括腹泻、恶心和呕吐；代谢及营养系统不良反应，包括食欲下降、低钾血症和低钙血症；以及其他不良反应，包括头晕、皮疹等。

用法用量:

本品需在有经验的医生指导下使用。

推荐剂量及方式

西达本胺片为口服用药，成人推荐每次服药30mg(6片)，每周服药两次，两次服药间隔不应少于3天(如周一和周四、周二和周五、周三和周六等)，餐后 30 分钟服用。

与芳香化酶抑制剂依西美坦联用时，依西美坦推荐剂量为25mg/次，每天一次。

若病情未进展或未出现不能耐受的不良反应，建议持续服药。

注意事项:

1、和医生就个人和家族疾病史、过敏史、用药情况沟通之后，在医生的指导下排除用药禁忌，用药前应仔细阅读说明书，学习和了解药物的不良反应等，避免出现严重用药风险。

2、本品具有一定的致畸作用，可影响胎儿的正常发育，孕妇禁止服用。哺乳期妇女在接受西达本胺治疗期间，应停止哺乳。此外，本品还可能会影响男性患者的生殖能力，因此男性患者在治疗期间及治疗后3个月内，应避免生育计划。

3、目前尚且缺乏相关的安全性、有效性研究，不建议18岁以下患者使用本品。

4、服用西达本胺片治疗时，患者可能会出现血小板计数减少、白细胞计数减少、血红蛋白浓度降低等血液学不良反应。建议患者每周进行一次血常规检查，如果不良反应严重，应进行对症处理和暂停用药。

5、本品可能会导致患者QTc间期延长，如果患者在首次服药前血钾、血钙、血镁检查指标异常，应在相关指标恢复至正常后方可用药。在治疗期间，建议每3周进行一次心电图和电解质检查。

6、用药期间注意监测药物不良反应，任何严重、持续或进展性情况均须及时与医生沟通。