在肺癌治疗的战场上，科学家一直在寻找更聪明的“武器”。化疗像“无差别轰炸”，杀敌一千自损八百；靶向治疗像“精确制导导弹”，只打特定目标；免疫治疗则是“唤醒体内警察”，让身体自己抓坏人。
而近年来最火的ADC药物（抗体偶联药物），相当于给化疗装了“导航”——把毒药精准送到肿瘤老巢，堪称“带瞄准镜的化疗弹”。 但如果把“免疫刹车解除器”（PD-L1抑制剂）和“精准炸弹”（ADC）结合起来，会发生什么？最近，一款名为“PD-L1 ADC”的新型药物在肺癌领域崭露头角，它可能同时激活免疫攻击和直接炸毁肿瘤，为难治性患者打开新大门。
要理解这种组合的魅力，得先认识两个关键角色。
PD-L1是肿瘤细胞表面的一块“免战牌”。我们的免疫细胞（尤其是T细胞）本来能识别并消灭癌细胞，但肿瘤细胞会举起PD-L1这块“牌子”，和T细胞上的PD-1蛋白“握手”——就像对T细胞说“我是好人，别打我”。这一“握手”，T细胞就被“忽悠”住了，眼睁睁看着肿瘤长大。PD-L1抑制剂的作用，就是打断这次“握手”，让T细胞恢复战斗力。
而ADC药物更像“特洛伊木马”：它有一支“导航抗体”（能精准找到肿瘤细胞），连着一个“爆炸载荷”（强效化疗药）。抗体带着载荷钻进肿瘤细胞后，“爆炸载荷”释放，直接在肿瘤内部“爆破”。
如果把PD-L1抑制剂比作“拆掉免战牌”，那PD-L1 ADC就是“拆掉免战牌+往肿瘤里扔炸弹”——不仅让免疫细胞醒过来，还直接把肿瘤炸个稀巴烂。更妙的是，PD-L1在正常组织里很少见，但在肺癌、结直肠癌等多种癌症中广泛表达，这让ADC的“导航”有了明确目标。
目前全球仅两款PD-L1 ADC进入临床阶段，分别是辉瑞的SGN-PDL1V和我国复宏汉霖的HLX43。它们的设计思路相似，但“弹药”和“火力”各有特色。
辉瑞SGN-PDL1V：瞄准二线全人群，III期临床已启动 辉瑞的SGN-PDL1V用的是经典ADC设计：导航头是PD-L1抗体，炸药包是MMAE（一种常用化疗药），每个“导弹”装4个炸药包（专业称DAR4）。今年8月，它启动了首个III期临床试验，入组条件很广明显想覆盖二线肺癌的“全人群”。
复宏汉霖HLX43：换“新型炸药”，低表达患者也有效 HLX43的设计更“激进”：导航头同样是PD-L1抗体，但炸药包换成了一种更新型的细胞毒药物，每个“导弹”装8个炸药包——相当于火力翻倍。
PD-L1 ADC赛道正变得热闹。更有意思的是，PD-L1双抗ADC（同时结合两个靶点的ADC）也开始公布分子设计，未来可能出现“导航更准、火力更猛”的新一代药物。 对患者来说，这意味着更多选择。过去，PD-L1低表达、免疫治疗耐药的患者常陷入“无药可用”的困境，而PD-L1 ADC的出现，或许能把他们拉回“有药可治”的阵营。当然，肺癌治疗的游戏规则正在改变。这场“技术比拼”的最终赢家，或许不仅是药企，更是无数等待新希望的肺癌患者。
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