索拉非尼详细说明书

通用名称：甲苯磺酸索拉非尼片

商品名称：多吉美；Nexavar

英文名称：Sorafenib Tosylate Tablets

原研厂家：德国拜耳

一、适应症

索拉非尼（商品名多吉美®及VARIAVAR）主要用于治疗以下癌症：

1. 肝细胞癌（HCC）：适用于治疗不可切除的肝细胞癌患者。

2. 肾细胞癌（RCC）：适用于治疗晚期肾细胞癌患者。

3. 分化型甲状腺癌（DTC）：适用于治疗放射性碘治疗难治性局部复发或转移性、进行性、分化型甲状腺癌患者。

二、用法用量

索拉非尼的推荐剂量及给药方法因适应症不同而有所差异，具体如下：

1. 肝细胞癌和肾细胞癌

对于肝细胞癌和肾细胞癌患者，推荐剂量为400 mg，口服，每日一次。若患者出现不良反应，剂量调整方案如下：

· 第一剂减少：400 mg，口服，每日一次，但可根据具体情况调整给药时间或剂量间隔。

· 第二次剂量减少：200 mg，口服，每日一次或每隔一天400 mg。

· 注意：若需要减少2次以上的剂量，请考虑永久停止治疗。

2. 分化型甲状腺癌

对于分化型甲状腺癌患者，推荐剂量为早上口服400毫克，晚上口服200毫克，间隔约12小时；或早上口服200 mg，晚上口服400 mg，间隔约12小时。若患者出现不良反应，剂量调整方案如下：

· 第一剂减少：早上口服400毫克，晚上口服200毫克，或反之；但可根据具体情况调整给药时间或剂量间隔。

· 第二次剂量减少：200 mg，口服，每日2次。

· 第三次剂量减少：200 mg，口服，每日一次。

三、不良反应

1. 常见不良反应

在肝细胞癌、肾细胞癌或分化型甲状腺癌患者中，最常见的不良反应（≥20%）被认为与索拉非尼有关，包括腹泻、疲劳、感染、脱发、手足皮肤反应、皮疹、体重减轻、食欲下降、恶心、胃肠道不适和腹痛、高血压以及出血。

2. 导致停药的常见不良反应

在临床试验中，部分患者因不良反应而永久停药。导致停药的常见不良反应包括但不限于心血管事件（如心肌缺血和/或梗塞、充血性心力衰竭）、出血（需要医疗干预的2级及以上）、高血压（2级有症状/持续性或更高）、胃肠道穿孔以及药物性肝损伤等。

3. 其他不良反应

除上述常见不良反应外，索拉非尼还可能引起以下不良反应：

· 皮肤病学反应：如红斑、剥脱性皮炎、痤疮、潮红、毛囊炎、角化过度、湿疹以及多形性红斑等。

· 消化系统反应：如脂肪酶增加、淀粉酶增加、粘膜炎、口腔炎（包括口干和舌痛）、消化不良、吞咽困难以及胃肠道反流等。极少数情况下可能发生胰腺炎。

· 一般疾病反应：如间质性肺病样事件（包括肺炎、放射性肺炎、急性呼吸窘迫、间质性肺炎以及肺部炎症的报告）等。

· 心血管反应：如充血性心力衰竭、高血压危象以及QT间期延长等。虽然罕见，但这些反应可能危及生命。

· 血液系统反应：如中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症、贫血以及血小板减少症等。

四、注意事项

在使用索拉非尼时，需注意以下事项：

1. 心血管事件：索拉非尼可能导致心血管事件，包括心肌缺血和/或梗塞以及充血性心力衰竭等。若患者出现这些症状，应根据具体情况调整剂量或停药。

2. 出血：索拉非尼可能增加出血风险。若患者出现严重出血事件，应立即停药并给予相应治疗。

3. 高血压：索拉非尼可能导致高血压。若患者出现高血压症状，应根据具体情况调整剂量或给予降压药物治疗。同时，应密切监测患者血压情况。

4. 皮肤毒性：索拉非尼可能导致皮肤毒性反应，如手足皮肤反应、皮疹等。若患者出现这些症状，应给予相应治疗并密切监测病情变化。

5. 胃肠道穿孔：索拉非尼可能导致胃肠道穿孔等严重并发症。若患者出现相关症状或体征，应立即停药并给予相应治疗。

6. 同时使用华法林增加出血风险：索拉非尼与华法林合用时可能增加出血风险。因此，在使用索拉非尼期间，应密切监测患者凝血功能并调整华法林剂量。

7. 伤口愈合受损的风险：索拉非尼可能导致伤口愈合受损。因此，在手术前或手术后的一段时间内，应避免使用索拉非尼或根据具体情况调整剂量。

8. QT间期延长：索拉非尼可能导致QT间期延长等心电图异常表现。若患者出现相关症状或体征，应立即停药并给予相应治疗。同时，在使用索拉非尼期间，应定期监测患者心电图情况。

9. 药物性肝损伤：索拉非尼可能导致药物性肝损伤等肝功能异常表现。若患者出现相关症状或体征（如黄疸、肝区疼痛等），应立即停药并给予相应治疗。同时，在使用索拉非尼期间，应定期监测患者肝功能情况。

五、特殊人群用药

1. 怀孕：索拉非尼可能对胎儿造成危害。因此，孕妇应避免使用索拉非尼。若在使用索拉非尼期间怀孕，应立即停药并咨询医生意见。

2. 哺乳期：尚不清楚索拉非尼是否通过乳汁排泄。因此，哺乳期妇女在使用索拉非尼期间应避免哺乳。

3. 儿童用药：尚缺乏儿童使用索拉非尼的安全性和有效性数据。因此，儿童应避免使用索拉非尼或在医生指导下谨慎使用。

4. 老年用药：老年人可能对索拉非尼的敏感性增加。因此，在使用索拉非尼期间应密切监测老年人病情变化并根据具体情况调整剂量。

5. 肾功能损害：对于轻度至中度肾功能损害的患者无需调整剂量。但对于重度肾功能损害的患者（肌酐清除率<30 mL/min），应谨慎使用索拉非尼并根据具体情况调整剂量。

6. 肝功能损害：对于轻度至中度肝功能损害的患者无需调整剂量。但对于重度肝功能损害的患者（Child-Pugh C级），应避免使用索拉非尼或在医生指导下谨慎使用。

六、药物相互作用

1. 其他药物对多吉美的影响：某些药物可能影响索拉非尼的血药浓度和/或药效学作用。因此，在使用索拉非尼期间应避免同时使用这些药物或根据具体情况调整剂量和给药时间。

2. 同时使用华法林：索拉非尼与华法林合用时可能增加出血风险。因此，在使用索拉非尼期间应密切监测患者凝血功能并调整华法林剂量。

3. 延长QT间期的药物：索拉非尼可能导致QT间期延长等心电图异常表现。因此，在使用索拉非尼期间应避免同时使用其他可能延长QT间期的药物或根据具体情况调整剂量和给药时间。

七、贮藏

索拉非尼应贮藏在干燥、阴凉处，避免阳光直射和高温。同时，应确保药品包装完好无损并放置在儿童触及不到的地方。

1. 肝细胞癌（HCC）：适用于治疗不可切除的肝细胞癌患者。

2. 肾细胞癌（RCC）：适用于治疗晚期肾细胞癌患者。

3. 分化型甲状腺癌（DTC）：适用于治疗放射性碘治疗难治性局部复发或转移性、进行性、分化型甲状腺癌患者。

1. 常见不良反应

在肝细胞癌、肾细胞癌或分化型甲状腺癌患者中，最常见的不良反应（≥20%）被认为与索拉非尼有关，包括腹泻、疲劳、感染、脱发、手足皮肤反应、皮疹、体重减轻、食欲下降、恶心、胃肠道不适和腹痛、高血压以及出血。

2. 导致停药的常见不良反应

在临床试验中，部分患者因不良反应而永久停药。导致停药的常见不良反应包括但不限于心血管事件（如心肌缺血和/或梗塞、充血性心力衰竭）、出血（需要医疗干预的2级及以上）、高血压（2级有症状/持续性或更高）、胃肠道穿孔以及药物性肝损伤等。

3. 其他不良反应

除上述常见不良反应外，索拉非尼还可能引起以下不良反应：

皮肤病学反应：如红斑、剥脱性皮炎、痤疮、潮红、毛囊炎、角化过度、湿疹以及多形性红斑等。

消化系统反应：如脂肪酶增加、淀粉酶增加、粘膜炎、口腔炎（包括口干和舌痛）、消化不良、吞咽困难以及胃肠道反流等。极少数情况下可能发生胰腺炎。

一般疾病反应：如间质性肺病样事件（包括肺炎、放射性肺炎、急性呼吸窘迫、间质性肺炎以及肺部炎症的报告）等。

心血管反应：如充血性心力衰竭、高血压危象以及QT间期延长等。虽然罕见，但这些反应可能危及生命。

血液系统反应：如中性粒细胞减少症、淋巴细胞减少症、贫血以及血小板减少症等。

1. 肝细胞癌和肾细胞癌

对于肝细胞癌和肾细胞癌患者，推荐剂量为400 mg，口服，每日一次。若患者出现不良反应，剂量调整方案如下：

第一剂减少：400 mg，口服，每日一次，但可根据具体情况调整给药时间或剂量间隔。

第二次剂量减少：200 mg，口服，每日一次或每隔一天400 mg。

注意：若需要减少2次以上的剂量，请考虑永久停止治疗。

2. 分化型甲状腺癌

对于分化型甲状腺癌患者，推荐剂量为早上口服400毫克，晚上口服200毫克，间隔约12小时；或早上口服200 mg，晚上口服400 mg，间隔约12小时。若患者出现不良反应，剂量调整方案如下：

 第一剂减少：早上口服400毫克，晚上口服200毫克，或反之；但可根据具体情况调整给药时间或剂量间隔。

第二次剂量减少：200 mg，口服，每日2次。

第三次剂量减少：200 mg，口服，每日一次。

1. 心血管事件：索拉非尼可能导致心血管事件，包括心肌缺血和/或梗塞以及充血性心力衰竭等。若患者出现这些症状，应根据具体情况调整剂量或停药。

2. 出血：索拉非尼可能增加出血风险。若患者出现严重出血事件，应立即停药并给予相应治疗。

3. 高血压：索拉非尼可能导致高血压。若患者出现高血压症状，应根据具体情况调整剂量或给予降压药物治疗。同时，应密切监测患者血压情况。

4. 皮肤毒性：索拉非尼可能导致皮肤毒性反应，如手足皮肤反应、皮疹等。若患者出现这些症状，应给予相应治疗并密切监测病情变化。

5. 胃肠道穿孔：索拉非尼可能导致胃肠道穿孔等严重并发症。若患者出现相关症状或体征，应立即停药并给予相应治疗。

6. 同时使用华法林增加出血风险：索拉非尼与华法林合用时可能增加出血风险。因此，在使用索拉非尼期间，应密切监测患者凝血功能并调整华法林剂量。

7. 伤口愈合受损的风险：索拉非尼可能导致伤口愈合受损。因此，在手术前或手术后的一段时间内，应避免使用索拉非尼或根据具体情况调整剂量。

8. QT间期延长：索拉非尼可能导致QT间期延长等心电图异常表现。若患者出现相关症状或体征，应立即停药并给予相应治疗。同时，在使用索拉非尼期间，应定期监测患者心电图情况。

9. 药物性肝损伤：索拉非尼可能导致药物性肝损伤等肝功能异常表现。若患者出现相关症状或体征（如黄疸、肝区疼痛等），应立即停药并给予相应治疗。同时，在使用索拉非尼期间，应定期监测患者肝功能情况。