艾立布林详细说明书

【适应症】

脂肪肉瘤

HALAVEN适用于治疗先前接受过含蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤患者。

转移性乳腺癌

HALAVEN适用于治疗患有转移性乳腺癌的患者，这些患者之前已经接受了至少两种用于治疗转移性疾病的化疗方案。既往治疗应包括蒽环类和紫杉类药物作为辅助治疗或转移治疗。



【用法用量】
1.推荐剂量

艾立布林的推荐剂量通常为每平方米体表面积1.4 mg，静脉注射给药。



2.给药方法



艾立布林通过静脉注射的方式给药，通常在2至5分钟内完成。

每个治疗周期为21天，每个周期的第一天和第八天分别给予一次药物。

在使用艾立布林之前，医生会根据患者的体重、体表面积以及具体的健康状况来确定具体的剂量，并在临床环境下由专业医护人员进行操作。

 

3.特殊人群剂量调整

对于肝功能损害患者，剂量需要调整：

轻度肝功能损害患者（Child-Pugh A级）：推荐剂量为每平方米体表面积1.1 mg。

中度肝功能损害患者（Child-Pugh B级）：推荐剂量为每平方米体表面积0.7 mg。

对于肾功能损害患者，剂量也需调整：

中度或重度肾功能损害患者（肌酐清除率15-49 mL/min）：推荐剂量为每平方米体表面积1.1 mg。



【不良反应】

接受艾立布林治疗的患者报告的最常见不良反应为中性粒细胞减少症、贫血、乏力/疲劳、脱发、周围神经病变、恶心和便秘。最常见的严重不良反应是发热性中性粒细胞减少症和中性粒细胞减少症。导致HALAVEN停药的最常见不良反应是周围神经病变。



【用药禁忌】对艾立布林或其任何成分过敏者禁用。

 

【注意事项】

1. 嗜中性白血球减少症（中性粒细胞减少）

风险： HALAVEN可能导致白细胞中的中性粒细胞数量显著减少，这种情况称为嗜中性白血球减少症。严重的中性粒细胞减少（ANC < 500/mm³）可能持续一周以上，并增加感染风险。

高风险人群： 肝功能异常（ALT/AST > 3倍正常值上限或胆红素 > 1.5倍正常值上限）的患者更容易发生严重中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少。

监测与处理：

每次用药前需检查全血细胞计数，若出现3级或4级血细胞减少，需增加监测频率。

若发生发热性中性粒细胞减少或4级中性粒细胞减少持续7天以上，需暂停用药并减少后续剂量。

基线中性粒细胞计数低于1,500/mm³的患者不建议使用HALAVEN。

 

2. 周围神经病变

风险： HALAVEN可能导致周围神经损伤，表现为手脚麻木、刺痛、疼痛或无力。

监测与处理：用药期间需密切监测神经病变的症状。若出现3级或4级周围神经病变，需暂停用药直至症状缓解至2级或以下。

 

3. 胚胎-胎儿毒性

风险： HALAVEN可能对胎儿造成伤害。动物实验表明，孕妇使用HALAVEN可能导致胚胎-胎儿毒性。

建议：孕妇禁用HALAVEN。育龄期女性在用药期间及停药后至少2周内需采取有效避孕措施。男性患者的女性伴侣在用药期间及停药后3.5个月内需采取有效避孕措施。

 

4. QT间期延长

风险： HALAVEN可能导致心脏电活动的QT间期延长，增加心律失常的风险。

高风险人群： 患有充血性心力衰竭、缓慢性心律失常、先天性长QT综合征，或正在使用可能延长QT间期药物的患者需特别注意。

监测与处理：用药前需纠正低钾血症或低镁血症，并在治疗期间定期监测电解质水平。先天性长QT综合征患者避免使用HALAVEN。

 

【特殊人群用药】

1.怀孕
根据一项动物生殖研究的结果及其作用机制，孕妇服用HALAVEN可能会对胎儿造成伤害。没有关于怀孕期间使用HALAVEN的可用数据。在一项动物生殖研究中，当在器官形成过程中以低于人类推荐剂量的剂量给予怀孕大鼠时，甲磺酸额日布林会引起胚胎-胎儿毒性。告知孕妇对胎儿的潜在风险。

对于指定人群，主要出生缺陷和流产的估计背景风险未知。在美国普通人群中，临床认可的妊娠中主要出生缺陷和流产的估计背景风险分别为2%至4%和15%至20%。

2.哺乳

尚无关于母乳中存在甲磺酸艾日布林或其代谢物、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量的影响的信息。未对动物进行哺乳研究。由于甲磺酸艾日布林对母乳喂养的婴儿有潜在的严重不良反应，建议女性在接受HALAVEN治疗期间以及最后一次给药后2周内不要进行母乳喂养。

3.具有生殖潜力的女性和男性

避孕

女性

根据一项动物生殖研究的结果及其作用机制，孕妇服用HALAVEN可能会对胎儿造成伤害。建议有生殖能力的女性在接受HALAVEN治疗期间以及最后一次给药后至少2周内使用有效的避孕措施。

男性

根据其作用机制，建议有生殖能力的女性伴侣的男性在接受HALAVEN治疗期间以及最后一次给药后的3.5个月内使用有效的避孕方法。

4.肝脏损伤

轻度肝功能损害患者以1.1 mg/㎡的剂量服用艾立布林，中度肝功能损害患者以0.7 mg/㎡的剂量服用艾立布林。因此，建议轻度肝功能损害患者(Child-Pugh A级)使用较低的起始剂量1.1 mg/㎡，中度肝功能损害患者(Child-Pugh B级)使用较低的起始剂量0.7 mg/㎡。未对患有严重肝功能损害(Child-Pugh C)的患者进行HALAVEN研究。

5.肾脏损伤

对于中度或重度肾功能损害的患者，将起始剂量降至1.1mg/㎡。

 
【药物相互作用 】
其他药物对HALAVEN的影响

CYP3A4抑制剂、CYP3A4诱导剂或P-糖蛋白(P-gp)抑制剂不会产生药物相互作用。在晚期实体瘤患者中，在服用HALAVEN和酮康唑(一种CYP3A4强抑制剂和一种P-gp抑制剂)或服用HALAVEN和利福平(一种CYP3A4诱导剂)时，未观察到有临床意义的暴露差异(AUC)。

艾立布林对其他药物的影响
在相关临床浓度下，Eribulin不会抑制CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP2E1或CYP3A4酶，也不会诱导CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19或CYP3A4酶。预计依立布林不会改变作为这些酶底物的药物的血浆浓度。
 

【药代动力学】

新陈代谢

在给患者施用14C-艾立布林后，未改变的俄日布林是血浆中的主要循环物质。代谢物浓度小于母体化合物的0.6%，证实了没有主要的人体代谢物艾立布林。细胞色素在体外几乎不代谢艾立布林。

排泄

艾立布林主要在粪便中消除，没有变化。给患者施用后，约82%的剂量在粪便中消除，9%在尿液中消除。未改变的艾瑞布林分别占粪便和尿液中总艾瑞布林的约88%和91%。

肝脏损伤

在一项评估肝损伤对艾瑞布林药代动力学影响的研究中，轻度肝损伤患者的艾瑞布林暴露量增加了1.8倍)肝脏受损。轻度肝功能损害患者接受1.1 mg/m㎡剂量的HALAVEN治疗，中度肝功能损害患者接受0.7 mg/㎡剂量的艾立布林治疗，导致与剂量为肝功能正常的患者服用1.4mg/㎡。

肾脏损伤

在一项评估肾功能损害对依立布林药代动力学影响的研究中，中度(CLcr 30-49mL/min；n=7)和严重肾功能损害(CLcr 15-29mL/min；n=6)比肾功能正常的患者(CLcr ≥ 80 mL/min)有1.5倍高的依立布林剂量标准化暴露；n=6)。轻度肾功能损害(CLcr 50-79毫升/分钟；n = 27)。
 



【贮藏】

1、在室温下未稀释的艾立布林可储存在注射器中长达4小时，或冷藏在（40°F或/4°C）下可储存长达24小时

2、在室温下将稀释的艾立布林溶液最多保存4小时，或者在冷藏（40°F或/4°C）下最多保存24小时。

脂肪肉瘤

HALAVEN适用于治疗先前接受过含蒽环类药物治疗的不可切除或转移性脂肪肉瘤患者。

转移性乳腺癌

HALAVEN适用于治疗患有转移性乳腺癌的患者，这些患者之前已经接受了至少两种用于治疗转移性疾病的化疗方案。既往治疗应包括蒽环类和紫杉类药物作为辅助治疗或转移治疗。

接受艾立布林治疗的患者报告的最常见不良反应为中性粒细胞减少症、贫血、乏力/疲劳、脱发、周围神经病变、恶心和便秘。最常见的严重不良反应是发热性中性粒细胞减少症和中性粒细胞减少症。导致HALAVEN停药的最常见不良反应是周围神经病变。

1.推荐剂量

艾立布林的推荐剂量通常为每平方米体表面积1.4 mg，静脉注射给药。



2.给药方法



艾立布林通过静脉注射的方式给药，通常在2至5分钟内完成。

每个治疗周期为21天，每个周期的第一天和第八天分别给予一次药物。

在使用艾立布林之前，医生会根据患者的体重、体表面积以及具体的健康状况来确定具体的剂量，并在临床环境下由专业医护人员进行操作。

 

3.特殊人群剂量调整

对于肝功能损害患者，剂量需要调整：

轻度肝功能损害患者（Child-Pugh A级）：推荐剂量为每平方米体表面积1.1 mg。

中度肝功能损害患者（Child-Pugh B级）：推荐剂量为每平方米体表面积0.7 mg。

对于肾功能损害患者，剂量也需调整：

中度或重度肾功能损害患者（肌酐清除率15-49 mL/min）：推荐剂量为每平方米体表面积1.1 mg。

1. 嗜中性白血球减少症（中性粒细胞减少）

风险： HALAVEN可能导致白细胞中的中性粒细胞数量显著减少，这种情况称为嗜中性白血球减少症。严重的中性粒细胞减少（ANC < 500/mm³）可能持续一周以上，并增加感染风险。

高风险人群： 肝功能异常（ALT/AST > 3倍正常值上限或胆红素 > 1.5倍正常值上限）的患者更容易发生严重中性粒细胞减少和发热性中性粒细胞减少。

监测与处理：

每次用药前需检查全血细胞计数，若出现3级或4级血细胞减少，需增加监测频率。

若发生发热性中性粒细胞减少或4级中性粒细胞减少持续7天以上，需暂停用药并减少后续剂量。

基线中性粒细胞计数低于1,500/mm³的患者不建议使用HALAVEN。

 

2. 周围神经病变

风险： HALAVEN可能导致周围神经损伤，表现为手脚麻木、刺痛、疼痛或无力。

监测与处理：用药期间需密切监测神经病变的症状。若出现3级或4级周围神经病变，需暂停用药直至症状缓解至2级或以下。

 

3. 胚胎-胎儿毒性

风险： HALAVEN可能对胎儿造成伤害。动物实验表明，孕妇使用HALAVEN可能导致胚胎-胎儿毒性。

建议：孕妇禁用HALAVEN。育龄期女性在用药期间及停药后至少2周内需采取有效避孕措施。男性患者的女性伴侣在用药期间及停药后3.5个月内需采取有效避孕措施。

 

4. QT间期延长

风险： HALAVEN可能导致心脏电活动的QT间期延长，增加心律失常的风险。

高风险人群： 患有充血性心力衰竭、缓慢性心律失常、先天性长QT综合征，或正在使用可能延长QT间期药物的患者需特别注意。

监测与处理：用药前需纠正低钾血症或低镁血症，并在治疗期间定期监测电解质水平。先天性长QT综合征患者避免使用HALAVEN。