舒沃替尼详细说明书



【性状】本品为黄色薄膜衣片，除去包衣后显类白色至浅黄色。


【贮藏】密封，30℃以下干燥处保存



【适应症】本品适用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，或不耐受含铂化疗,并且经检测确认存在表皮生长因子受体(EGFR)20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的成人患者。本品基于替代终点(一项单臂临床试验的客观缓解率和缓解持续时间)获得附条件批准上市。本品的完全批准将取决于正在进行的确证性随机对照临床试验的结果。



【用法用量】

本品应由肿瘤治疗方面富有经验的医师处方使用。

在服用本品前，首先需要明确EGFR20号外显子插入突变的状态。应采用经充分验证的检测方法确认存在EGFR 20号外显子插入突变。

推荐剂量：

本品的推荐剂量为300mg(2片150mg片剂)，每日一次，直至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。本品应口服给药，每天服用本品时间尽量固定，空腹或餐后服用均可，建议餐后，应用水送服整片药片。

漏服剂量：

如果未在计划时间服用本品，应在计划服药时间的4小时内补服本品，如超过4小时则不应补服。

剂量调整：

根据患者个体的安全性和耐受性，可暂停用药或减量。如果需要减量，则首次减量应减至200 mg,每日一次。如果需要再次减量，可以减至150mg,每日一次。

出现不良事件后的剂量调整原则：

·间质性肺疾病/肺部炎症：永久停用本品。

·至少两次单独的心电图检测提示QTC间期大于500 ms：暂停服用本品，直至QTc间期小于481ms或恢复到基线水平(如基线值大于或等于481ms)。

·QTC间期延长，合并出现严重心律失常的症状或体征：永久停用本品。

·腹泻：<3级:无需调整剂量。给予止泻药(如洛哌丁胺)或支持治疗。

首次发生的3级或4级:暂停服用本品，给予止泻药(如洛哌丁胺)或支持治疗直至恢复至≤1级，以相同剂量或降低一个剂量水平恢复服用本品。再次发生的3级或4级:暂停服用本品，给予止泻药(如洛哌丁胺)或支持治疗直至恢复至<1级，降低一个剂量水平继续服用本品。

·血肌酸磷酸激酶升高：<3级:无需剂量调整。首次发生的3级或4级:暂停服用本品，直至恢复至<1级，以相同剂量或降低一个剂量水平继续服用本品。再次发生的3级或4级:暂停服用本品，直至恢复至≤1级，降低一个剂量水平恢复服用本品。

·其他3级或以上不良反应：暂停服用本品，最多可达3周。

如果暂停本品3周内，3级或以上的不良反应已改善至2级或以下或基线水平，则可按原剂量(300mg)或减量(逐减至200 mg或150 mg)服用本品。

如果暂停本品3周内，3级或以上的不良反应未下降至2级或以下或基线水平，永久停用本品。



【不良反应】

常见：皮疹、腹泻、血肌酸磷酸激酶升高、贫血、甲沟炎、口腔黏膜炎、血肌酐升高、恶心、食欲减退、呕吐和脂肪酶升高等。

其他：间质性肺疾病/肺部炎症、QT间期延长



【用药禁忌】无。



【注意事项】



1  用前检测

·患有先天性长 QT间期综合征的患者应避免使用本品。

2  使用监测

·患有充血性心力衰竭、电解质异常或服用已知能够延长QTc间期药物的患者应定期接受心电图(ECG)和电解质的监测。

·对于有已知心血管风险及存在可能影响LVEF情况的患者,需要考虑监测心脏功能,包括在服药前和服药期间测定LVEF功能。对于本品治疗期间出现心脏事件相关症状和体征的患者，需要考虑心脏功能监测。

·对于血肌酸磷酸激酶升高>5倍正常值上限(>3级)的患者应密切监测患者的血肌酸磷酸激酶、肌红蛋白、肾功能(如血肌酐、血尿素氮和尿蛋白)、体温及血钾，建议每周检测一次。

3  剂量调整

·对于血肌酸磷酸激酶升高>5倍正常值上限(>3级)的患者，医师应建议患者立即报告是否存在不明原因的肌肉疼痛、肌肉压痛、肌肉抽搐或肌肉无力等症状,根据患者的情况进行相应的剂量调整。

4  停用本品

·如果用药过程中出现呼吸困难、咳嗽或发热等症状的急性发作和/或不明原因加重或影像学异常(例如,磨玻璃样改变)怀疑间质性肺疾病,应暂停服用本品并明确诊断。如果确诊为间质性肺疾病,则应永久停用本品,并采取相应的治疗措施。

·至少两次独立心电图检测提示QTc间期>500 ms的患者应暂时停用本品,直至QTc间期<481ms或恢复至基线水平(如基线QTC间期>481ms)。QT间期延长合并下列任何一种情况的患者需永久停用本品: 尖端扭转性室性心动过速、多形性室性心动过速或严重心律失常的症状或体征。

5  其他

·若患者出现提示角膜炎急性发作或恶化的体征和症状，如眼部炎症、流泪、畏光、视物模糊、眼痛和/或红眼，应及时转诊至眼科专家处

·本品对驾驶和操作机器能力无影响或影响轻微。

·指导患者常规备用止泻药物。出现排便频率异常增加、软便或稀便时，尽早开始止泻治疗并结合饮食调整及其他支持性治疗。



【特殊人群用药】

孕妇及哺乳期妇女用药

妊娠期使用:据作用机制和非临床数据，妊娠女性服用本品时可能对胎儿造成危害。除非患者的临床情况需要，否则妊娠期间不得服用本品治疗。

哺乳期使用:哺乳目前尚无涉及本品和其代谢产物是否会分泌入人乳的数据，或是否会对母乳喂养的婴儿或乳汁生成造成影响的数据。因此，服用本品治疗期间应停止哺乳。

避孕

育龄期男/女性服用本品期间应避免生育，在完成本品治疗后一定时间内仍应采取有效的避孕措施:女性至少2个月，男性至少6个月。合并服用本品后,不能排除激素类避孕药暴露量下降的风险,应尽量使用物理避孕。

儿童用药

尚未确定儿童使用本品的安全性和有效性。

老年用药

总体来看，老年患者受试者与年轻受试者之间的有效性并无差异。



【药物相互作用】

CYP3A抑制剂对舒沃替尼的作用

舒沃替尼与强效CYP3A抑制剂联合给药会增加本品的暴露量(见【临床药理】药代动力学)。治疗期间应避免服用对CYP3A酶有强效抑制作用的药物(如:克拉霉素等大环内酯类抗菌药物、伊曲康唑等三唑类抗真菌药物和洛匹那韦等抗人类免疫缺陷病毒的蛋白酶抑制剂)，如不能避免同时服用，则应调整本品剂量(见(用法用量】)。基于生理药代动力学模型预测结果，中效抑制剂对稳态药物暴露量影响有限，不建议调整本品的剂量。

CYP3A诱导剂对舒沃替尼的作用

舒沃替尼与中效或强效CYP3A诱导剂联合给药会降低本品的暴露量(见【临床药理】药代动力学)。治疗期间应避免服用对CYP3A酶有强效诱导作用的药物。

舒沃替尼对于其它药物的影响

本品对于P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和有机阴离子转运多肽1B1(OATP1B1)转运体有一定的抑制作用,在治疗剂量下可能增加上述转运体底物的暴露。治疗期间慎用窄治疗窗的P-gp或BCRP底物类药物(如:地高辛和甲氨蝶呤)。如果患者合并服用了窄治疗窗的P-gP或BCRP底物类药物，应密切观察此类药物相关的不良反应。